Irene de Lourdes Noronha

Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 1B

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  • Última atualização do currículo em 22/11/2018


Graduação em MEDICINA pela Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (1981), Residência em Clínica Médica (1982-1984) e Residência em Nefrologia (1984-1986) no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina USP. Realizou doutorado em Imunologia de Transplantes no Instituto de Imunologia da Universidade de Heidelberg (1987-1990), título reconhecido pela USP. Pós-doutorado na Universidade de Heidelberg, Alemanha (1991-1993). Realizou também estágios de especializaçao em Tóquio (Tokyo Women's Medical College), Londres (Guy's Hospital) e Miami (Diabetes Research Institute). Atualmente é Professora Titular e Chefe do Serviço da Disciplina de Nefrologia Departamento de Clínica Médica da Faculdade de Medicina USP. Responsável pelo Laboratório de Nefrologia Celular e Molecular (LIM-29) da FMUSP. Coordenadora do Escritório de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da FMUSP (EPeClin). As principais linhas de pesquisa encontram-se na área de NEFROLOGIA CELULAR e MOLECULAR e incluem: 1) estudo dos mediadores inflamatórios e do componente celular envolvidos na patogênese das doenças renais; 2) caracterização dos mecanismos celulares e moleculares associados à fibrogênese renal; 3) pesquisa de intervenção através de estratégias para bloqueio da progressão das doenças renais e da fibrogênese renal, incluindo drogas, moléculas específicas e mais recentemente o uso de células tronco. Tem atuação como médica nefrologista nas áreas de Nefrologia Clínica, Transplante (de rim, rim-pâncreas e ilhotas pancreáticas), Diálise e Litíase Renal, assim como em Pesquisa Clínica. (Texto informado pelo autor)


Identificação


Nome
Irene de Lourdes Noronha
Nome em citações bibliográficas
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I;Noronha, I.L.;NORONHA IL;NORONHA, IRENE L.;NORONHA, IRENE L;NORONHA, I. L.;Noronha IL, Treat Investigators;NORONHA, IL;NORONHA, IRENE LOURDES;NORONHA, I.;Noronha I Collaborator;NORONHA, I. D. L.;NORONHA, IRENE DE LOURDES;TREAT Investigators;Noronha I;Noronha I Collaborators;CREDENCE study investigators (Noronha, IL);Noronha IL

Endereço


Endereço Profissional
Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina.
Av. Doutor Arnaldo, 455 - 4º andar - Sala 4304
Cerqueira César
01246903 - São Paulo, SP - Brasil
Telefone: (11) 30618403
Fax: (11) 30618361
URL da Homepage: www.irenenoronha.com.br


Formação acadêmica/titulação


1987 - 1990
Doutorado em IMUNOLOGIA APLICADA.
Instituto de Imunologia da Universidade de Heidelberg, IMUH, Alemanha.
Título: CYTOKINES AND THEIR RECEPTORS IN IMMUNOSUPPRESSED PATIENTS, Ano de obtenção: 1990.
Orientador: PROF DR GERHARD OPELZ.
Bolsista do(a): Deutscher Akademische Austauschdienst, DAAD, Alemanha.
Grande área: Ciências Biológicas
1984 - 1986
Especialização - Residência médica.
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Usp, HCFMUSP, Brasil. Residência médica em: Nefrologia
Número do registro: .
Bolsista do(a): FUNDAP, FUNDAP, Brasil.
Grande área: Ciências da Saúde
1982 - 1984
Especialização - Residência médica.
Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo, FCMSCSP, Brasil. Residência médica em: Clínica Médica
Número do registro: .
1976 - 1981
Graduação em MEDICINA.
Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo, FCMSCSP, Brasil.


Pós-doutorado e Livre-docência


2002
Livre-docência.
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, FMUSP, Brasil.
Título: Análise dos mecanismos celulares e imunológicos envolvidos na rejeição ao aloenxerto em transplante de órgãos, Ano de obtenção: 2002.
1991 - 1993
Pós-Doutorado.
Universitat Heidelberg, UNI HEIDELBERG, Alemanha.
Bolsista do(a): Universidade Heidelberg, UNIV HEIDELBERG, Alemanha.


Atuação Profissional



FACULDADE DE MEDICINA DA USP, FMUSP, Brasil.
Vínculo institucional

1997 - 2000
Vínculo: , Enquadramento Funcional:


Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, FMUSP, Brasil.
Vínculo institucional

2012 - Atual
Vínculo: , Enquadramento Funcional: Diretora do Serviço de Nefrologia HC-FMUSP, Carga horária: 32

Vínculo institucional

2012 - Atual
Vínculo: Coordenadora NAPesq, Enquadramento Funcional: Coordenadora da Pesquisa Clínica HC-FMUSP

Vínculo institucional

2011 - Atual
Vínculo: Professor Titular, Enquadramento Funcional: Professor Titular - Nefrologia FMUSP, Carga horária: 32

Vínculo institucional

2011 - Atual
Vínculo: , Enquadramento Funcional: Chefe da Disciplina Nefrologia FMUSP, Carga horária: 32

Vínculo institucional

2002 - 2011
Vínculo: Servidor Público, Enquadramento Funcional: Professor Associado Faculdade de Medicina USP, Carga horária: 32

Vínculo institucional

2002 - 2002
Vínculo: , Enquadramento Funcional: Professor Doutor Faculdade de Medicina USP, Carga horária: 32

Vínculo institucional

1991 - 2002
Vínculo: , Enquadramento Funcional: Médica Assistente da Nefrologia do HC-FMUSP, Carga horária: 20

Atividades

05/2012 - Atual
Direção e administração, Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, .

Cargo ou função
Coordenadora da Pesquisa Clínica do HCFMUSP - Napesq.
2008 - Atual
Direção e administração, Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, .

Cargo ou função
Coordenadora do Laboratório de Nefrologia Celular do Laboratório de Investigação Médica - LIM-29.
01/2012 - 04/2013
Direção e administração, Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, .

Cargo ou função
Membro da Comissão CAS Medicina (Comissão de Avaliação Setorial) da Universidade de São Paulo.
2007 - 2011
Direção e administração, Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, .

Cargo ou função
Representante dos Docentes MS-3 e MS5 no Conselho do Departamento de Clínica Médica - FMUSP - eleição (Suplente).
2007 - 2008
Direção e administração, Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, .

Cargo ou função
Membro do Conselho Deliberativo do NUCEL.
2005 - 2007
Direção e administração, Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, .

Cargo ou função
Membro da Comissão de Biotério da Faculdade de Medicina USP.
1994 - 2007
Direção e administração, Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, .

Cargo ou função
Coordenadora do Laboratório de Imunohistoquimica Renal LIM16.

Sociedade Brasileira de Nefrologia, SBN, Brasil.
Vínculo institucional

1997 - Atual
Vínculo: Atividade Sociedade Nefrologia, Enquadramento Funcional: Membro de Sociedade Científica

Atividades

01/2013 - Atual
Outras atividades técnico-científicas , Sociedade Brasileira de Nefrologia, Sociedade Brasileira de Nefrologia.

Atividade realizada
Membro do Departamento de Nefrologia Clínica da SBN.
01/2011 - 12/2012
Outras atividades técnico-científicas , Sociedade Brasileira de Nefrologia, Sociedade Brasileira de Nefrologia.

Atividade realizada
Membro do Departamento de Transplante da Sociedade Brasileira de Nefrologia.
01/2005 - 12/2008
Outras atividades técnico-científicas , Sociedade Brasileira de Nefrologia, Sociedade Brasileira de Nefrologia.

Atividade realizada
Coordenadora do Departamento de Diálise e Transplante (eleição).
09/2004 - 04/2008
Outras atividades técnico-científicas , Sociedade Brasileira de Nefrologia, Sociedade Brasileira de Nefrologia.

Atividade realizada
Membro da Comissão que elaborou, aplicou e corrigiu a prova para obtenção de Título de Especialista em Nefrologia.
01/1997 - 12/2004
Outras atividades técnico-científicas , Sociedade Brasileira de Nefrologia, Sociedade Brasileira de Nefrologia.

Atividade realizada
membro do Departamento de Diálise e Transplante - SBN (eleição).
01/1999 - 01/2001
Outras atividades técnico-científicas , Sociedade Brasileira de Nefrologia, Sociedade Brasileira de Nefrologia.

Atividade realizada
Diretora do Departamento Científico (eleição).

Beneficência Portuguesa, BP, Brasil.
Vínculo institucional

2000 - Atual
Vínculo: Coordenadora, Enquadramento Funcional: Coordenadora Núcleo de Pesquisa Clín. Nupec

Vínculo institucional

1999 - Atual
Vínculo: Coordenadora, Enquadramento Funcional: Coord. do Progr. de Transp.Rim e Rim-Pâncreas

Atividades

2000 - Atual
Direção e administração, Beneficência Portuguesa, .

Cargo ou função
Coordenadora do Núcleo de Pesquisa Clínica - Nupec.
1999 - Atual
Direção e administração, Beneficência Portuguesa, .

Cargo ou função
Coordenadora do Programa de Transplante de Rim e Rim-Pâncreas.

Federação das Indústrias do Estado de São Paulo, FIESP, Brasil.
Vínculo institucional

2009 - Atual
Vínculo: Membro do Comitê, Enquadramento Funcional: Membro do Comitê da Cadeia Produtiva da Saúde

Atividades

05/2009 - Atual
Outras atividades técnico-científicas , FIESP - Federação, FIESP - Federação.

Atividade realizada
Membro do Comitê da Cadeia Produtiva da Saúde - COMSAUDE da FIESP.

Hospital Alemão Oswaldo Cruz, HAOC, Brasil.
Vínculo institucional

2012 - 2012
Vínculo: Membro do Conselho Médico, Enquadramento Funcional: Membro do Conselho Médico Hosp. Oswaldo Cruz

Atividades

04/2012 - Atual
Conselhos, Comissões e Consultoria, Hospital Oswaldo Cruz - SP, .

Cargo ou função
Membro do Conselho Médico do Hospital Alemão Oswaldo Cruz.

Associação Médica Brasileira, AMB, Brasil.
Vínculo institucional

2009 - 2010
Vínculo: Coordenadora, Enquadramento Funcional: Coord. Projeto Imunossupressão Transp. Renal

Vínculo institucional

2009 - 2010
Vínculo: Coordenadora, Enquadramento Funcional: Coord. Projeto Infec. Virais Transp. Órgãos

Vínculo institucional

2000 - 2002
Vínculo: Coordenadora, Enquadramento Funcional: Coordenadora do Projeto Transp. Renal

Atividades

01/2009 - 01/2010
Direção e administração, Associação Médica Brasileira, .

Cargo ou função
Coordenadora do Projeto Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento de Infecções Virais em Transplante de Órgãos.
01/2009 - 01/2010
Direção e administração, Associação Médica Brasileira, .

Cargo ou função
Coordenadora do Projeto Diretrizes para Condutas Médicas na área de Imunossupressão em Transplante Renal.
01/2000 - 01/2002
Direção e administração, Associação Médica Brasileira, .

Cargo ou função
Coordenadora do Projeto Diretrizes para Condutas Médicas na área de Transplante Renal.

Associação Brasileira de Transplante de Órgãos, ABTO, Brasil.
Vínculo institucional

2006 - 2011
Vínculo: Membro do Depart. Pâncreas, Enquadramento Funcional: Membro Dep. Pâncreas Ass. Bras. Transp.Órgãos

Vínculo institucional

2008 - 2009
Vínculo: Diretoria, Enquadramento Funcional: Dir.Ass. Bras.Transpl. Órgãos 1ª Secretária

Vínculo institucional

2000 - 2005
Vínculo: Membro do Conselho, Enquadramento Funcional: Membro do Conselho Consultivo ABTO (eleição)

Atividades

01/2006 - 12/2011
Outras atividades técnico-científicas , Associação Brasileira de Transplante de Órgãos, Associação Brasileira de Transplante de Órgãos.

Atividade realizada
Membro do Departamento de Pâncreas da Associação Brasileira de Transplante de Órgãos.
01/2008 - 12/2009
Direção e administração, Associação Brasileira de Transplante de Órgãos, .

Cargo ou função
Diretoria da Associação Brasileira de Transplante de Órgãos - 1ª Secretária.
2000 - 2005
Conselhos, Comissões e Consultoria, Associação Brasileira de Transplante de Órgãos, .

Cargo ou função
Membro do Conselho Consultivo da ABTO (eleição).

Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, SCM/SP, Brasil.
Vínculo institucional

1980 - 1987
Vínculo: Atividade Sociedade Nefrologia, Enquadramento Funcional: Membro de Sociedade Científica

Atividades

12/1985 - 04/1987
Outras atividades técnico-científicas , Departamento de Medicina, Departamento de Medicina.

Atividade realizada
Chefe de plantão do Pronto Socorro de Clínica Médica.
1982 - 1984
Outras atividades técnico-científicas , Departamento de Medicina, Departamento de Medicina.

Atividade realizada
Preceptora dos residentes (eleição).
1980 - 1981
Outras atividades técnico-científicas , Departamento Sócio-Cultural, Departamento Sócio-Cultural.

Atividade realizada
Diretora do Departamento Sócio-Cultural (eleição).

Secretaria da Saúde AC, SSAC, Brasil.
Vínculo institucional

2007 - 2008
Vínculo: Atividade Sociedade Nefrologia, Enquadramento Funcional: Membro de Sociedade Científica

Atividades

2007 - 2008
Outras atividades técnico-científicas , Secretaria da Saúde AC, Secretaria da Saúde AC.

Atividade realizada
Assessoria Técnica para o Programa de Transplantes de Órgãos do Acre.

Secretaria da Saúde SP, SSSP, Brasil.
Vínculo institucional

1997 - 2011
Vínculo: Atividade Sociedade Nefrologia, Enquadramento Funcional: Membro de Sociedade Científica

Atividades

04/2004 - Atual
Outras atividades técnico-científicas , Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo, Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo.

Atividade realizada
Diretora Técnica da Unidade de Hemodiálise Edeltrauld Blickle.
01/2010 - 12/2011
Outras atividades técnico-científicas , Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo, Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo.

Atividade realizada
Membro da Comissão Técnico-Científica do Transplante de Pâncreas.
01/2008 - 12/2009
Outras atividades técnico-científicas , Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo, Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo.

Atividade realizada
Membro da Comissão Técnico-Científica do Transplante de Pâncreas.
01/2001 - 12/2003
Outras atividades técnico-científicas , Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo, Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo.

Atividade realizada
Secretária ad hoc da Comissão Técnico-Científica do Rim.
11/1997 - 11/2000
Outras atividades técnico-científicas , Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo, Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo.

Atividade realizada
Membro da Comoissão Técnico-Científica do Rim (Representante Suplente SBN).
11/1997 - 11/1998
Outras atividades técnico-científicas , Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo, Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo.

Atividade realizada
Membro do Grupo de Especialistas em Transplante de Pâncreas.

Sociedade Brasileira de Investigacao Clinica, SBIC, Brasil.
Vínculo institucional

1996 - 1998
Vínculo: Diretoria, Enquadramento Funcional: Diretoria da SBIC - 1ª Secretária

Atividades

08/1996 - 08/1998
Direção e administração, Sociedade Brasileira de Investigação Clínica, .

Cargo ou função
Diretoria da SBIC - 1ª Secretária.

Universidade Ruprecht Karls de Heidelberg, URKH, Brasil.
Vínculo institucional

1991 - 1993
Vínculo: Coordenadora, Enquadramento Funcional: Coord. Lab. da Universidade de Heidelberg

Atividades

01/1991 - 01/1993
Direção e administração, Universidade Ruprecht Karls de Heidelberg, .

Cargo ou função
Coordenadora do Laboratório de Imunohistoquímica Renal e Biologia Molecular no Instituto de Patologia da Universidade de Heidelberg.


Projetos de pesquisa


2016 - 2018
Avaliação da infusão de vesículas extracelulares e células tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo em modelo experimental de fibrose peritonea.
Descrição: O objetivo central do trabalho foi comparar o possível efeito terapêutico das CTm de tecido adiposo e de VE derivadas dessas células na prevenção da fibrose peritoneal experimental em ratos, uma vez que o efeito benéfico da terapia celular com CTm ocorre através de mecanismos parácrinos pela liberação de VE. Os resultados mostraram que a administração direta das VE tiveram efeitos semelhantes aos da terapia celular, preservando a morfologia da membrana peritoneal e a sua função..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2014 - 2017
Análise do efeito do ácido valpróico no modelo experimental de fibrose peritoneal em ratos
Descrição: A diálise peritoneal (DP) é uma opção terapêutica para pacientes com doença renal crônica que necessitam de terapia substitutiva renal. No entanto, a exposição prolongada às soluções de diálise peritoneal e peritonites de repetição associados a outros fatores induzem inflamação, neoangiogênese e fibrose da membrana peritoneal (MP). Essas alterações reduzem a capacidade de ultrafiltração, limitando bastante a eficácia e sobrevida do método. Até o momento, não existe tratamento comprovado para impedir ou retardar esse processo. O ácido valpróico (VPA) é uma droga classicamente utilizada como anticonvulsivante. Além desse efeito, o VPA é um inibidor das histona desacetilases (iHDAC), enzimas que regulam a conformação da cromatina e regulam a expressão gênica. Estudos recentes têm apontado os iHDAC como drogas promissoras no tratamento de doenças fibróticas. O presente estudo tem como objetivo principal avaliar o efeito do VPA em um modelo experimental de fibrose peritoneal em ratos, analisando os mecanismos envolvidos por meio da quantificação da espessura peritoneal, da infiltração da MP por macrófagos e miofibroblastos bem como analisando a expressão gênica e proteica de fatores pró-inflamatórios e pró-fibróticos na membrana peritoneal. Além disso, também será analisado o efeito sobre a capacidade de ultrafiltração e o transporte de solutos da membrana peritoneal. Para simular a fibrose peritoneal associada à DP, foi utilizado um modelo de fibrose peritoneal induzido através de injeções intraperitoneais (ip) de gluconato de clorexidina (GC) a 0,1%. Esse modelo é amplamente utilizado e induz modificações na MP semelhantes às observadas nos pacientes que realizam DP por tempo prolongado. Vinte e quatro ratos Wistar (peso inicial de 280 - 320g), após um período de adaptação de 15 dias, foram dividos em 3 grupos experimentais: CONTROLE (n=8), animais normais que receberam apenas veículo e salina ip; FP (n=8), animais que recereberam GC ip diariamente por 15 dias para indução de fibrose peritoneal e veículo por gavage; FP+VPA (n=8), animais com FP e tratados com VPA. O ácido valpróico (300mg/kg) foi administrado por gavage diariamente por 15 dias, simultaneamente à indução de fibrose peritoneal com GC. Ao fim dos experimentos, os animais foram submetidos à eutanásia e amostras do tecido peritoneal foram coletadas para realização de histologia, imunho-histoquímica (IH), imunofluorescência (IF) e biologia molecular. Em resumo, o VPA foi capaz de bloquear o espessamento por fibrose da MP e preservar a sua função, além de proteger o peritônio contra a infiltração por células inflamatórias e miofibroblastos. Além disso, o tratamento foi eficaz em atenuar significativamente a expressão dos fatores pró-fibróticos e das citocinas inflamatórias induzidos neste modelo. O VPA também induziu um aumento da expressão de BMP-7 e Smad7, importantes fatores que possuem atividade antifibrótica por antagonizar a via TGF-β/Smad. Os resultados apresentados neste trabalho chamam a atenção para mecanismos envolvidos no dano à MP ainda pouco explorados e que podem constiuir potenciais alvos na prevenção do desenvolvimento da inflamação, angiogênese e, principalmente, fibrose peritoneal que dificultam o manejo dos pacientes em DP..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Elerson Carlos Costalonga - Integrante / Luiza Justini de Freitas - Integrante / Deise Pimentel - Integrante.Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.
2013 - 2018
Terapia com células tronco derivadas do líquido amniótico humano na nefropatia crônica experimental: é possível bloquear a progresso da doença renal estabelecida?
Descrição: Células tronco mesenquimais (CTm) apresentam potencial para tratamento da doença renal pela possibilidade de promover regeneração tecidual e recuperação funcional, possivelmente por seus efeitos parácrinos. Na última década, o líquido amniótico foi descrito como uma fonte promissora de extração e isolamento de CTm. Alguns estudos mostraram o efeito renoprotetor das CTm derivadas do líquido amniótico (CTmLA) na doença renal aguda e crônica, quando inoculadas precocemente. Entretanto, ainda não foi estudado o efeito da administração de CTmLA em modelo experimental de doença renal crônica (DRC) com a lesão já estabelecida, situação esta que reproduz melhor a apresentação clínica da doença nos pacientes. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar o efeito da inoculação de CTmLA na região subcapsular renal no modelo de DRC já estabelecido. As CTmLA foram obtidas de pacientes no segundo trimestre de gestação e isoladas através da sua capacidade de aderência ao plástico. O modelo de DRC utilizado foi o de nefrectomia 5/6 (Nx) que, pela perda de massa renal, evolui com hipertensão arterial, proteinúria, glomeruloesclerose, fibrose intersticial e perda progressiva da função renal. Quinze dias após a indução do modelo, estas alterações já são marcantes e agravam-se com 30 dias. Foram realizados 2 protocolos experimentais: no protocolo I, os animais Nx com DRC estabelecida receberam dose única de CTmLA (5x105) na região subcapsular renal e foram acompanhados por 30 e 60 dias de experimento. No protocolo II, os animais Nx com DRC estabelecida receberam duas doses de CTmLA (5x105) na região subcapsular renal, no 15° e 30° dia após a nefrectomia 5/6, e foram acompanhados por 30 dias, totalizando 60 dias de experimento. Para verificar a localização das CTmLA no tecido renal foi realizada a hibridização in situ para cromossomo XY. Foram realizadas análises dos parâmetros clínicos e laboratoriais, além de análise histológica, imunohistoquímica, PCR em tempo real e multiplex. Em conclusão, o presente estudo mostrou, pela primeira vez, que a terapia com CTmLA foi capaz de induzir renoproteção nos animais com doença renal crônica estabelecida. O tratamento com CTmLA pode representar uma nova abordagem terapêutica bloqueando a progressão da doença renal crônica..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Rita de Cássia Cavaglieri - Integrante.Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
2012 - 2014
Efeito da talidomida na vasculopatia crônica do transplante no modelo experimental de transplante da aorta.
Descrição: A vasculopatia crônica do transplante constitui um dos principais obstáculos para o sucesso do transplante de órgãos a longo prazo. Caracteriza-se pela formação de uma camada neoíntima, que culmina no estreitamento da luz do vaso com consequente isquemia e falência do órgão transplantado. Embora diversos mecanismos imunológicos tenham sido descritos, a patogênese da vasculopatia crônica do transplante ainda não foi esclarecida e continua sem tratamento específico. Neste contexto, estratégias com alvos imunomodulatórios são de extrema importância. Dentre estas possíveis estratégias destaca-se a talidomida, uma droga que apresentada potentes propriedades anti-inflamatórias e imunomodulatórias e que recentemente voltou a ter indicações clínicas. Assim, os objetivos do presente estudo foram: 1) Padronizar o modelo experimental de vasculopatia crônica do transplante no modelo experimental de transplante de aorta, pois este modelo mimetiza as principais características observadas na parede do vaso durante o processo de rejeição; 2) Analisar o efeito da talidomida sobre as alterações morfológicas vasculares (histologia para Verhoeff), componentes celulares (expressão de -actina, atividade proliferativa, número de macrófagos e linfócitos T, através de imuno-histoquímica), além da participação da apoptose (técnica de TUNEL); 3) Avaliar o potencial efeito anti-inflamatório e imunomodulador da talidomida neste modelo, através da análise da expressão de mediadores da resposta imune (TNF-, IL-1, IL-6, IL-2, INF-, IL-4 e IL-10), bem como a atividade do NFB e o envolvimento das subunidades p50 e p65 no enxerto vascular. Foram utilizados ratos machos das linhagens isogênicas específicas, Fisher 344 e Lewis, distribuídos em 3 diferentes grupos (32 por grupo): ISO (transplante isogênico de aorta, Fisher para Fisher); ALO (transplante alogênico de aorta, Fisher para Lewis); ALO+TALID (transplante alogênico de aorta tratado com talidomida (200mg/Kg/dia/gavagem)). Os animais foram acompanhados por um período de 30 dias e, em seguida, sacrificados. Conclusão: os resultados do presente estudo indicam que o modelo experimental de vasculopatia crônica do transplante constitui um modelo adequado para estudar as alterações nas camadas do vaso durante o processo de rejeição ao aloenxerto. A talidomida exerceu um efeito vasculoprotetor, atenuando a formação da neoíntima e do processo inflamatório local, bem como dos mediadores da resposta imune, provavelmente devido as suas propriedades anti-inflamatórias e imunomodulatórias..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2011 - 2013
Análise da terapia de indução com anticorpo monoclonal não-depletador em pacientes submetidos a transplante renal com doador vivo.
Descrição: O uso da terapia de indução em transplante renal com doador vivo ainda é controverso, sobretudo em pacientes com baixo risco imunológico. Entretanto, limitar o uso de agentes biológicos neste grupo específico de pacientes pode não ser apropriado, pois a rejeição aguda continua sendo um importante fator de risco para o desenvolvimento de fibrose intersticial e atrofia tubular, representando um importante impacto negativo na sobrevida do enxerto, inclusive em transplante com doador vivo. Neste contexto, o presente estudo foi desenvolvido com a finalidade de avaliar o impacto da terapia de indução com basiliximab, um anticorpo monoclonal anti-IL2R, em receptores de transplante renal de doador vivo, com compatibilidade HLA haploidêntico, comparando com casos sem indução. O objetivo primário foi avaliar o efeito do basiliximab na ocorrência de rejeição aguda comprovada por biópsia ou no desfecho composto por rejeição aguda comprovada por biópsia, óbito e perda do enxerto no 1° ano pós-transplante. Os objetivos secundários foram: analisar a sobrevida do paciente e do enxerto no 1° e 5° ano pós-transplante, a função renal com 6 e 12 meses e os eventos adversos no 1° ano pós-transplante. Os pacientes foram divididos em 2 grupos: Grupo sem indução (n=40), no qual os pacientes não receberam terapia de indução e Grupo basiliximab (n=34), no qual os pacientes receberam 20mg de basiliximab (Simulect®, Novartis) endovenoso, nos dias 0 e 4 pós-transplante. Todos os pacientes receberam imunossupressão de manutenção constituída por inibidor de calcineurina, ácido micofenólico e corticóide. As características demográficas do receptor e do doador e os dados gerais (comorbidades, terapia dialítica, tipo de doador vivo, reatividade contra painel e dias de internação pós-transplante) foram comparáveis entre os grupos sem indução e basiliximab, exceto pelo predomínio da nefropatia diabética no grupo basiliximab e da nefroesclerose hipertensiva no grupo sem indução. A dose dos agentes imunossupressores e o nível sanguíneo dos inibidores de calcineurina nos períodos pós-transplante precoce e tardio foram semelhantes entre os grupos. A rejeição aguda no 1° ano pós-transplante foi menor no grupo basiliximab comparado ao grupo sem indução (5,9% vs 22,5%; p<0,05). Na avaliação do desfecho composto por rejeição aguda, óbito e perda do enxerto o resultado também foi melhor no grupo basiliximab em relação ao grupo sem indução (11,8% vs 35,0%; p<0,05). O número de pacientes com rejeição corticorresistente foi semelhante entre os grupos e nenhum paciente apresentou mais de 1 episódio de rejeição no 1° ano pós-transplante. Na análise da função renal não houve diferença estatística entre os grupos. Também não houve diferença na sobrevida do paciente e do enxerto com 1 e 5 anos pós-transplante e na ocorrência de eventos adversos (citomegalovírus, polioma vírus e malignidade). Na regressão multivariada proporcional de COX houve uma associação estatisticamente significativa do basiliximab, do sexo feminino do receptor e do citomegalovírus com tempo livre de rejeição do enxerto no 1° ano pós-transplante (HR 0,71; 0,10; 5,1). Os resultados deste estudo indicam um efeito benéfico da terapia de indução com basiliximab na redução da rejeição aguda ao enxerto em receptores de transplante renal de doador vivo, com compatibilidade HLA haploidêntico, sem aumentar os eventos adversos..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2010 - 2013
Análise de marcadores celulares e moleculares de imunorregulação em biópsias de aloenxerto renal.
Descrição: O transplante renal é atualmente o tratamento de escolha para pacientes com doença renal crônica em estágio 5, devido aos seus melhores resultados na morbimortalidade e melhor qualidade de vida dos pacientes, quando comparado com o tratamento dialítico. No entanto, apesar desses resultados positivos, a sobrevida dos enxertos renais em longo prazo não se modificou. As principais causas de falências tardias do transplante renal são as alterações crônicas do enxerto, caracterizadas por componentes de rejeição crônica e efeitos nefrotóxicos relacionados aos inibidores da calcineurina. O desenvolvimento de estratégias visando modular o sistema imunológico, interferindo no balanço entre mecanismos efetores e reguladores, capazes de induzir a aceitação do órgão (tolerância) seria a melhor alternativa para este cenário. No entanto, os mecanismos imunológicos envolvidos no processo da imunorregulação são pouco compreendidos, o que dificulta a identificação de casos tolerantes e a definição de estratégias para a sua modulação. Dentre as possíveis moléculas envolvidas no processo de imunomodulação, destacam-se a Forkhead Box P3 (FOXp3), marcador de células reguladoras e a enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO), reconhecida recentemente como tendo função central na tolerância materno-fetal. No presente estudo, foram utilizadas técnicas de imunohistoquímica para identificar linfócitos T efetores (CD3+), FOXp3 e IDO em biópsias de aloenxerto renal e correlacionar sua expressão com a evolução clínica do enxerto 12 meses após a biópsia. A relação entre células reguladoras e efetoras foi avaliada pelas relações FOXp3/CD3 e IDO/CD3. Devido à limitação do reconhecimento e do diagnóstico de casos de tolerância, só foi possível analisar a expressão destes marcadores em 1 único caso de paciente tolerante. Por outro lado, o estudo do perfil da expressão destes marcadores em outras situações clínicas deve contribuir para a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos. Neste contexto, no presente estudo foram analisadas 63 biópsias de enxerto renal em diferentes situações clínicas: enxerto Sem Rejeição (SemRA; n=13), Rejeição Aguda (RA; n=21) e lesões crônicas (LC; n=29) além de 1 caso de paciente com diagnóstico clínico de tolerância operacional (Tolerante; n=1). Este paciente evoluiu com disfunção do enxerto, reiniciou terapia dialítica com a descontinuação do tratamento imunossupressor e após 2 anos em programa de hemodiálise, recuperou a função do enxerto, sendo, então, submetido a biópsia do enxerto renal. As biópsias incluídas foram subdivididas de acordo com a Classificação de Banff-09. As rejeições agudas mediadas por linfócitos T foram classificadas em RA-Banff I (n=15) e RA-Banff II (n=6). Os casos com Lesões Crônicas também foram subdivididos de acordo com a Classificação de Banff-09 em Fibrose intersticial/Atrofia tubular (FIAT; n=15) e Rejeição Crônica Ativa (RCA; n=14). A análise dos resultados sugere o envolvimento dos marcadores estudados na resposta inflamatória ocasionada pelo aloreconhecimento, uma vez que estão presentes em cenários imunológicos distintos, aparentemente, mediando o dano tecidual no microambiente do aloenxerto. No entanto, não há dados o suficiente para apontar para um papel das células FOXp3+ e da IDO no desenvolvimento de tolerância ao aloenxerto no presente estudo. Concluindo, ainda não está claro o quanto a presença de Tregs e IDO limitam os processos de rejeição/cronificação ou participam desses processos, sendo sua presença ainda controversa..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Carina Nilsen Moreno - Integrante.
2010 - 2012
Novas estratégias para o bloqueio da inflamação e da fibrose peritoneal na doença renal crônica: efeito da talidomida, tamoxifeno, BMP-7 e infusão de células tronco
Descrição: O estudo teve como objetivo estabelecer um modelo de peritonite fibrosante associada à DRC com uremia, mimetizando a situação clínica, e analisar o efeito de duas moléculas antifibróticas neste modelo, o tamoxifeno (TAM) e a BMP-7 (bone morphogenic protein-7). Os dados obtidos foram promissores, pois tanto o espessamento da membrana peritoneal, bem como o infiltrado inflamatório, a fibrose e a proliferação celular foram reduzidos no peritônio dos animais tratados..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2009 - 2013
Análise da sobrevida do paciente e do enxerto de diabéticos submetidos a diferentes modalidades de transplante.
Descrição: O diabetes mellitus (DM) é a principal causa de doença renal crônica (DRC) em vários países do mundo. Para pacientes diabéticos com DRC estágio 5 e indicação da terapia renal substitutiva, o transplante (Tx) renal representa uma modalidade terapêutica com técnica bem estabelecida e com excelentes resultados. O transplante simultâneo de rim-pâncreas (TSRP), uma alternativa mais recente praticada em um número mais restrito de centros, apresenta resultados positivos adicionais no controle metabólico, na qualidade de vida e nas complicações crônicas do diabetes. Entretanto, está associado a um risco maior de complicações pós-operatórias e maior número de internações. Tanto o transplante renal quanto o TSRP estão associados a melhor sobrevida do paciente em relação à diálise. A escolha da melhor modalidade de transplante para o paciente diabético com DRC ainda não está clara. O objetivo deste estudo foi analisar os resultados de diferentes modalidades de transplante em pacientes diabéticos com DRC estágio 5, realizados em 3 Centros Brasileiros de Transplante. Assim, analisar a sobrevida do paciente e do enxerto renal após 1, 5 e 8 anos em pacientes DM tipo 1 submetidos a TSRP comparados com transplante renal isolado com doador vivo (DM1-DV) ou transplante de renal isolado com doador falecido (DM1-DF) (Estudo de 3 modalidades de Tx em DM tipo1). Além disso, avaliar em pacientes DM tipo 2, os resultados do transplante renal realizado com doador vivo (DM2-DV) ou doador falecido (DM2-DF) comparados com pacientes DM tipo 1 submetidos ao transplante renal com doador vivo (DM1-DV) ou doador falecido (DM1-DF) (Estudo do Tx em DM tipo 2 vs DM tipo1). Os transplantes foram realizados em 3 Centros de Transplante (Hospital Beneficência Portuguesa, Hospital do Rim e Santa Casa de Porto Alegre). Conclusão: Os resultados do Estudo de 3 modalidades de Tx em DM tipo1 mostraram que em pacientes portadores de DM tipo 1 o transplante renal isolado realizado com doador vivo apresentou resultados superiores em relação às outras modalidades de transplante. Entretanto, em longo prazo, a sobrevida dos pacientes submetidos ao transplante renal com doador vivo não foi estatisticamente diferente do TSRP. Os resultados do Estudo do Tx em DM tipo 2 vs DM tipo1 mostraram que o transplante renal com doador vivo é uma boa opção de terapia renal substitutiva para pacientes com DM tipo 2. Entretanto, os resultados observados nesta análise desencorajam a indicação de transplante renal com doador falecido para pacientes portadores de DM tipo 2, devendo ser indicado apenas em casos selecionados..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Pablo Girardelli Mendonça Mesquita - Integrante.
2008 - 2010
Novas estratégias para bloqueio da inflamação e da lesão vascular na doença renal crônica: bloqueio farmacológico e infusão de células tronco em modelos experimentais.
Descrição: O objetivo central do estudo foi analisar novas estratégias para o tratamento da inflamação e da lesão vascular no modelo experimental de doença renal crônica (induzido pela adenina). Mais especificamente, analisar o efeito de drogas com potencial efeito anti-inflamatório (tamoxifeno e talidomida) assim como a infusão de células tronco com o objetivo terapêutico de induzir a regressão da inflamação e promover regeneração e da lesão vascular. Embora que preliminares, os resultados indicaram que a talidomida e o tamoxifeno possuem propriedades protetoras nos tecidos renal e vascular, demonstradas nos modelos propostos..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2008 - 2010
Analysis of glomerular changes in transplant patients that developed proteinuria after the use of sirolimus.
Descrição: O objetivo do estudo foi analisar, ao nível da fenda diafragmática dos podócitos, a causa da proteinúria desenvolvida por pacientes transplantados (rim, pâncreas ou ilhotas pancreáticas) após o tratamento com sirolimus, uma potente droga imunossupressora que diminui significantemente a incidência de rejeição ao enxerto. A influência do sirolimus na expressão de proteínas específicas dos podócitos (sinaptopodina e WT1) e da fenda diafragmática (nefrina, podocina, P-caderina, CD2AP e ZO-1), além da expressão de VEGF, foi estudada em biópsias renais já realizadas nos pacientes transplantados..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2007 - 2010
Infusão de células tronco mesenquimais derivadas da medula óssea em modelo experimental de nefropatia crônica induzida por lesão de podócitos células tronco.
Descrição: Estudos com células tronco (CT) têm despertado grande interesse devido ao seu promissor potencial terapêutico. Neste contexto, as CT mesenquimais (CTm) representam uma alternativa para o tratamento de diversas patologias em diferentes órgãos, inclusive o rim e as glomerulopatias que o acometem. As doenças glomerulares constituem uma freqüente causa de doença renal crônica e se caracterizam por apresentar proteinúria. Neste processo, os podócitos são células que apresentam um papel crucial, sendo que as podocitopatias se associam com o aparecimento de proteinúria e desenvolvimento de esclerose glomerular. A obtenção de um modelo de podocitopatia através da administração de aminonucleosídeo de puromicina (PAN), permite a melhor compreensão dessas células altamente diferenciadas que não possuem potencial de proliferação ou regeneração. O presente projeto teve como objetivo estabelecer o modelo experimental de nefropatia crônica induzida por PAN associado à nefrectomia unilateral (UniNx) para induzir lesões glomerulares mais exuberantes e, neste modelo experimental, avaliar o efeito da infusão de CTm derivadas da medula óssea. Ratos Wistar (n=52) foram divididos em três grupos: Controle (UniNx), PAN (PAN+UniNx) e PAN+CTm (PAN+UniNx+CTm). As CTm foram inoculadas na região subcapsular renal no dia 0 e os animais foram sacrificados após 30 e 60 dias. O efeito da infusão das CTm no tecido renal foi avaliado através de parâmetros clínicos e laboratoriais, além de análise histológica, imunohistoquímica, microscopia eletrônica e PCR em tempo real. Paralelamente, o projeto analisou a diferenciação in vitro de CTm em podócitos através do estímulo com colágeno tipo IV e através de cocultura de glomérulos isolados de ratos com CTm. A diferenciação celular das CTm foi analisada por citometria de fluxo, imunocitoquímica e PCR em tempo real para genes de proteínas podocitárias. No modelo in vivo foi possível observar a presença de CTm até 15 dias após a inoculação na região subcapsular renal. As CTm foram capazes de diminuir significativamente a proteinúria e a albuminúria com 30 e 60 dias, assim como a pressão arterial aos 60 dias. Não houve diferença nos valores de creatinina, uréia sérica, glomeruloesclerose e fibrose intersticial entre o grupo PAN e o grupo PAN+CTm. As CTm foram responsáveis pela diminuição significativa da fusão dos pedicelos à microscopia eletrônica, com melhora da expressão relativa de WT1 aos 60 dias e melhora parcial da expressão gênica de nefrina, podocina e sinaptopodina. A expressão proteica de WT1 também foi significativamente maior no grupo PAN+CTm em comparação ao grupo PAN. Além disso, houve melhora significante da expressão relativa de IL-4 e IL-10, e diminuição de IL-1β e TNF-α no grupo tratado. Ainda, as CTm promoveram aumento significativo da expressão gênica de VEGF aos 60 dias. Nos resultados in vitro não houve diferenciação das CTm em podócitos quando cultivadas com colágeno IV, assim como a cocultura com glomérulos não proporcionou alteração na expressão de marcadores de superfície das CTm. Concluímos que a terapia celular com CTm foi capaz de induzir proteção renal caracterizada por diminuição da proteinúria, da albuminúria e da pressão arterial, associado a menor fusão dos pedicelos, maior expressão gênica de proteínas podocitárias e de expressão celular de WT1. As citocinas inflamatórias IL-1β, TNF-α, IL-4 e IL-10, em conjunto com o VEGF, foram os possíveis mediadores responsáveis por estes resultados..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / domingues Rosana - Integrante / Amanda Pires - Integrante / Wiliam Félix Pereira - Integrante / Rodrigo José Ramalho - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Outra.
2007 - 2010
Terapia com células-tronco na nefropatia crônica experimental: é possível bloquear a progressão da doença renal?
Descrição: Células-tronco (CT) apresentam potencial terapêutico para a doença renal pela possibilidade de regeneração tecidual e recuperação funcional, possivelmente por efeitos parácrinos. Diversos trabalhos mostraram seu efeito renoprotetor em modelo de insuficiência renal aguda. No entanto, existem poucos trabalhos que avaliaram o efeito da CT em doença renal crônica. Neste contexto, a via de inoculação e o número das CT na região da lesão podem desempenhar um papel crucial. Assim, o transplante de CT pela via EV não parece ser o mais apropriado para prover CT em número expressivo no órgão alvo. Uma técnica alternativa consiste em inocular as CT localmente, na região subcapsular renal. O objetivo do presente estudo foi analisar, em modelo experimental de doença renal crônica por nefrectomia 5/6 (Nx), a migração, a distribuição e o possível efeito renoprotetor da inoculação via subcapsular renal de 2 tipos de CT: derivadas da medula óssea (CTdmo) e mesenquimais (CTm). As CT foram coletadas de fêmur e tíbia de ratos doadores através da técnica de flushing. As CTdmo foram isoladas por gradiente de concentração e as CTm pela sua capacidade de aderência ao plástico e ambas marcadas com DAPI para a visualização no tecido. A caracterização das CT foi feita por citometria de fluxo e pela diferenciação celular in vitro. Foram realizados 2 protocolos experimentais. No protocolo I, CTdmo (1x106) foram inoculadas em ratos fêmeas e, no protocolo II, CTm (2x105) foram inoculadas em ratos machos. A região inoculada foi a subcapsula renal e os animais foram acompanhados por 15 e 30 dias. Os animais foram subdivididos nos grupos: Sham, ratos submetidos à cirurgia fictícia; Sham+CT, ratos submetidos à cirurgia fictícia que receberam CT (CTdmo ou CTm); Nx, ratos submetidos a nefrectomia 5/6; Nx+CT, Nx ratos que receberam CT (CTdmo ou CTm). Para avaliar a localização das CTdmo no tecido renal, utilizou-se a coloração de tricrômio de Masson e foi realizada uma análise semi-quantitativa para avaliar o grau de infiltração. Foram analisadas a pressão arterial (PA), a albuminúria e a creatinina sérica. Para os animais que receberam CTm foi realizada a análise de parâmetros histológicos e a análise de marcadores inflamatórios, de células em atividade proliferativa, de miofibroblastos e de podócitos. Os resultados do Em resumo, após a inoculação de CT na região da subcapsula renal, houve marcante migração e distribuição das mesmas em direção à cortical e à medular. A inoculação de CTm proporcionou um efeito renoprotetor no modelo de nefrectomia 5/6. Sendo assim, a inoculação subcapsular renal pode representar uma importante via de inoculação, permitindo assim que um número maior de células atue na proteção da progressão da doença..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Rita de Cássia Cavaglieri - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
2006 - 2010
Análise da detecção de C4d, linfócitos B e plasmócitos no processo de rejeição ao aloenxerto renal.
Descrição: A rejeição ao aloenxerto mediada por mecanismos celulares ou humorais representa uma importante complicação no pós-transplante renal. Estudos anteriores demonstraram que o depósito de C4d peritubular é um marcador de rejeição mediada por anticorpos. A técnica padrão ouro para a pesquisa de C4d é a imunofluorescência em criostato. No entanto, o manuseio do material congelado implica em algumas limitações custo-operacionais, particularmente em nosso meio. Nos casos de rejeição mediada por anticorpos é de relevância patogenética a análise da participação de linfócitos B e plasmócitos, pois são as células responsáveis pela produção de anticorpos. Considerando que até o momento o envolvimento de linfócitos B e plasmócitos no processo de rejeição foi pouco investigado, no presente estudo também será analisada a expressão de CD20 e CD138 em biópsias renais, para caracterização destes componentes celulares. Portanto, o objetivo do presente estudo foi analisar a detecção do fragmento C4d por meio de 4 diferentes técnicas, além de analisar o infiltrado de linfócitos B e plasmócitos em biópsias de enxerto renal, correlacionando estes achados com o C4d peritubular. Foram analisadas 107 biópsias de 82 pacientes submetidos a transplante renal. A pesquisa do C4d foi realizada utilizando-se as técnicas de imunofluorescência [IF] (em cortes de criostato e de parafina) e imuno-histoquímica [IH] (em cortes de criostato e de parafina), enquanto que as pesquisas dos linfócitos B e plasmócitos foram realizadas pela técnica de IH em cortes de parafina utilizando-se os anticorpos anti-CD20 e anti-CD138, específicos para linfócitos B e plasmócitos, respectivamente. Com relação à detecção de C4d, as técnicas com maior índice de concordância com a IF-criostato, considerada padrão-ouro, foram IH-criostato (75,6% dos casos apresentaram resultados coincidentes, r=0,72; p<0,0001) e IF-parafina (73%, r=0,59; p=0,0001), enquanto a taxa de concordância na técnica de IH-parafina foi de apenas 51,4% (r=0,35; p=0,03). Analisando a evolução clínica, a sobrevida do enxerto renal em 3 anos pós-biópsia foi menor no grupo C4d positivo comparado ao grupo C4d negativo (67% vs 96%, respectivamente, p=0,01). A prevalência de linfócitos B (CD20+) foi de 54% das biópsias de enxerto renal. A análise histológica do infiltrado de linfócitos B revelou 2 padrões distintos de infiltrado: padrão de células isoladas (74%) e padrão nodular (26%). O padrão nodular esteve associado a uma menor sobrevida do enxerto renal em 3 anos pós-biópsia (61% vs 89% no grupo CD20 negativo; p=0,03; e 61% vs 87% no grupo padrão de células isoladas; p=0,03). A prevalência de plasmócitos (CD138+) em biópsias de enxerto renal foi de 59%. O infiltrado plasmocitário não esteve associado a uma pior evolução clínica do transplante. A análise da correlação entre C4d peritubular, linfócitos B e plasmócitos demonstrou que o número de células CD20+ e CD138+ foi significativamente maior nos casos C4d positivos comparados aos casos C4d negativos (CD20+: 155±53 vs 26±7 cels/mm2, respectivamente; p=0,001; CD138+: 46±22 vs 4±1 cels/mm2, respectivamente; p=0,002). O presente estudo concluiu que o depósito peritubular de C4d e o infiltrado de linfócitos B, em especial o padrão nodular, estão associados a uma evolução clínica desfavorável do transplante renal. Outra conclusão importante é que há uma associação positiva entre os infiltrados de linfócitos B e de plasmócitos com o C4d peritubular, sugerindo um possível papel destas células responsáveis pela produção de anticorpos na ativação do sistema complemento in situ. Finalmente, as técnicas de IH-criostato e IF-parafina podem ser consideradas técnicas alternativas à técnica de IF-criostato para a detecção do C4d..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Hugo Ludovico Martins - Integrante.Financiador(es): FUNDAÇÃO CAPES MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO - Bolsa.
2006 - 2009
Alternativas de tratamento para a rejeição crônica renal: droga anti-fibrótica e terapia com células tronco mesenquimais: estudo em modelo experimental de transplante de rim.
Descrição: A rejeição crônica é a principal causa de perda de função no período tardio pós-transplante. Especificamente, o presente estudo teve como objetivo analisar o efeito do tamoxifeno em modelo experimental de lesão vascular (modelo de lesão mecânica por cateter-balão) e em modelo de rejeição crônica ao enxerto alogênico de aorta. Além disso, foi também objetivo, a padronização do isolamento de células tronco mesenquimais (CTM) visando avaliar o efeito da infusão destas células com a finalidade de proteção e regeneração teciduais, utilizando-se um modelo de nefropatia crônica progressiva (de evolução semelhante à rejeição crônica), para analisar os efeitos desta estratégia de tratamento. O presente estudo mostrou também que o tratamento com tamoxifeno reduziu a fibrose vascular em modelo de transplante alogênico de aorta. Neste modelo ocorre um intenso processo inflamatório, formado por macrófagos e linfócitos T, que invade as camadas média e íntima. Este fenômeno leva à hiperplasia das camadas média e íntima, levando à formação da camada neo-íntima vascular Outro objetivo do trabalho foi sedimentar a pesquisa com células tronco visando o uso potencial destas células com atividade de regeneração celular. O CTM foi estabelecido com sucesso. Em nossos experimentos, usando citometria de fluxo, as células aderentes derivadas da medula óssea expressaram intensamente CD44 e CD90, mas apresentaram baixa expressão para CD34, CD45 e CD31, indicando que as células isoladas e mantidas em cultura era uma população predominante de CTM. As CTM mantiveram sua capacidade de diferenciação celular in vitro, diferenciando-se em osteoblastos. As CTM injetados na região subcapsular renal no modelo de nefropatia crônica progressiva 5/6 induziu melhora significativa com redução da pressão arterial, proteinúria, albuminúria e dos níveis séricos de creatinina..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2004 - 2008
Efeito do Calcitriol e Paricalcitol sobre a aterosclerose em camundongos uninefrectomizados ApoE-/-
Descrição: O estudo investigou a influência do tratamento com Paricalcitol e Calcitriol em modelo de aterosclerose espontânea com camundongos ApoE -/- uninefrectomizados (UNX). A densidade capilar por volume no tecido cardíaco foi significativamente mais baixa nos animais UNX controle quando comparados aos Shams, mas não nos UNX Paricalcitol e UNX Calcitriol. Nas aortas, a relação parede/lúmen foi significativamente menor no grupo sham controle quando comparados aos UNX Controle e UNX Calcitriol, sendo que nesses últimos, foram evidenciadas calcificações vasculares acompanhadas por células positivas para CBFA-1. Conclusões: Ambos os tratamentos preveniram alterações na capilarização cardíaca induzidas pela UNX. O tratamento com Calcitriol induziu significativas calcificações vasculares..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / LUIS EDUARDO BECKER - Integrante.Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
2004 - 2007
Efeito do tamoxifeno como droga anti-fibrótica no tratamento da rejeição crônica renal experimental.
Descrição: Objetivo: Analisar o possível efeito renoprotetor de drogas anti-fibróticas (tamoxifeno e losartan) como monoterapias ou em associação (tamoxifeno + losartan) em modelo experimental de nefrotoxicidade crônica por CsA. Métodos: Ratos Wistar machos receberam CsA (Fujisawa, Japão) 15/mg/kg/dia diluído em óleo de oliva, por via subcutânea (SC) e mantidos com dieta hipossódica, durante 21 dias. Como tratamento foi utilizado o tamoxifeno (TAM) na dose de 10mg/kg/dia por gavagem e o losartan (LOS) na dose de 200mg/L diluído na água. Os animais foram divididos em cinco grupos: Controle, que receberam veículo (óleo de oliva, 1mL/kg, SC); Grupo CsA, que receberam CsA para induzir nefrotoxicidade; Grupo CsA+LOS, que receberam CsA e tratados com LOS; Grupo CsA+TAM, que receberam CsA e tratados com TAM e Grupo CsA+TAM+LOS, que receberam CsA e tratados com TAM e LOS. Após 21 dias foi analisado o peso corporal dos animais, a pressão caudal, a função renal através da albuminúria e creatinina sérica. Além disso, foram avaliados também parâmetros de lesão renal através de avaliação histológica, quanto ao grau de glomeruloesclerose, isquemia glomerular e fibrose intersticial. Através de técnicas de imuno-histoquímica foi analisado o processo inflamatório local, com quantificação do número de macrófagos, linfócitos T, miofibroblastos e células em proliferação. Foram analisados também os componentes da matriz extracelular utilizando-se PCR em tempo real para a expressão do inibidor da ativação do plasminogênio (PAI-1) e a atividade das metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9) por zimografia. Resultados: Os animais do grupo CsA desenvolveram nefrotoxicidade por CsA manifestada por uma redução da massa corpórea, aumeno da pressão arterial, um aumento da porcentagem de glomeruloesclerose, isquemia glomerular e fibrose intersticial. Além disso, apresentaram um aumento no macrófagos, linfócitos, miofibroblastos e na atividade proliferativa de células. O grupo TAM apresentou uma redução na massa corpórea, reduziu a pressão arterial, apresentou um aumento nos níveis de albuminúria. Além disso, diminuiu a glomeruloesclerose, a isquemia glomerular e a fibrose intersticial. Apresentou também efeito sobre o número de linfócitos, miofibroblastos e reduziu a atividade proliferativa de células. Os animais tratados com LOS apresentaram uma diminição do peso, da pressão arterial e também da albuminúria. Tanto a glomeruloesclerose quanto a isquemia glomerular foram reduzidas neste grupo, porém a fibrose intersticial não foi reduzida. Quanto ao infiltrado inflamatório, não apresentou efeito sobre o número de macrófagos e tão pouco no número de miofibroblastos, mas reduziu o número de linfócitos e a atividade proliferativa de células. O gupo associação apresentou um redução em seu peso, na pressão arterial e na albuminúria. Reduziu também a glomeruloesclerose, a isquemia glomerular e a fibrose intersticial. Apresentou efeito sobre o número de linfócitos, miofibroblastos e na atividade proliferativa de células. Conclusão: TAM apresenta efeito renoprotetor e pode ser uma alternativa promissora no tratamento da nefrotoxicidade crônica por CsA. Um possível mecanismo responsável pelo efeito anti-fibrótico do TAM pode ser seu efeito sobre miofibroblastos..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / DIMITRI BORDON ESPINHEL - Integrante.
2004 - 2007
Efeito da pirfenidona em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva.
Descrição: Considerando-se a importância do mecanismo de fibrose na doença renal crônica progressiva, o presente projeto visou estudar o efeito da pirfenidona, droga potencialmente anti-fibrótica, na lesão renal em modelo experimental da nefropatia progressiva. Foi utilizado o modelo experimental de nefropatia crônica progressiva, através da inibição da síntese do óxido nítrico. A indução da doença renal foi feita utilizando-se ratos Wistar machos que receberam L-NAME (200 mg/L na água do bebedouro) e dieta hipersódica (3,2% Na) durante 30 dias. Após o período de tratamento (30 dias) foi avaliado o grau de lesão renal através da dosagem da albuminúria, creatinina sérica, grau de glomerulosclerose e grau de isquemia glomerular e fibrose intersticial, através de análise histológica. Foi também analisado o efeito da pirfenidona na inflamação local, através da avaliação dos componentes celulares (macrófagos, linfócitos e miofibroblastos) e da análise da atividade proliferativa (PCNA), através de imuno-histoquímica. Além disso, foi investigado o efeito da pirfenidona na atividade das metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9) por zimografia. Além de analisar o efeito isolado da pirfenidona na nefropatia crônica progressiva experimental, o presente projeto se propôs a analisar o efeito da associação da pirfenidona ao losartan, micofenolato mofetil (MMF) e hidralazina, visando o bloqueio efetivo da progressão da doença renal. Os resultados obtidos demonstraram que em modelo experimental de nefropatia crônica a monoterapia com pirfenidona em dose alta apresenta um importante efeito renoprotetor. A associação desta droga, com efeito anti-fibrótico, ao losartan, MMF e hidralazina produziu efeito ainda mais marcante demonstrando que a associação de drogas que agem em diferentes mecanismos patogenéticos, podem representar uma importante alternativa de tratamento para a doença renal crônica progressiva..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / CAMILE ALBA PEREIRA - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
2003 - 2007
Efeito da transfecção das moléculas IDO e HLA-G em ilhotas pancreáticas na rejeição em transplante experimental.
Descrição: O transplante (Tx) de ilhotas pancreáticas (IP) é uma atraente alternativa para o tratamento do diabetes melito tipo 1. No entanto, para evitar a rejeição há necessidade de imunossupressão. Uma nova idéia de tolerância surge a partir do paradoxo imunológico, onde a mãe, imunologicamente competente, não rejeita o embrião durante a gravidez. Uma das hipóteses é que células da placenta expressam a molécula IDO, a qual protege o embrião do ataque imunológico materno. O objetivo do estudo foi analisar o efeito da indução da expressão da IDO em IP em transplante experimental de IP. Para tanto, as seguintes etapas de padronização foram necessárias. Etapa 1: Padronização da perfusão e digestão do tecido pancreático de rato e determinação do método para a purificação das IP, comparando-se diferentes gradientes de densidade: descontínuo de Ficoll, contínuo de Ficoll e contínuo de iodixanol. Foi demonstrado que o gradiente contínuo de iodixanol fornece maior pureza e maior número de IP íntegras e funcionais. Etapa 2: Padronização do Tx experimental de IP sob a cápsula renal para avaliação do número mínimo de IP transplantadas para reverter o diabetes induzido por estreptozotocina, definido como glicemia >300mg/Kg. Foram transplantadas entre 200 a 3.000 IP por experimento. A rejeição das IP foi analisada pela sobrevida das IP (permanência da glicemia <300mg/dL), tanto em Tx isogênico (Lewis→Lewis) como em alogênico (Sprague-Dawley→Lewis). Para reverter o diabetes foram necessárias no mínimo 2.500 IP. No transplante entre ratos isogênicos (n=6) não houve rejeição das IP. Já no transplante entre animais alogênicos (n=12), as IP apresentaram uma curta sobrevida pós-Tx (11±1 dias; p<0,01 vs. Tx isogênico). Dez dias pós-Tx, houve um grande infiltrado de macrófagos e linfócitos T no enxerto alogênico e uma diminuição significativa da expressão de insulina (p<0,001 vs. Tx isogênico). Etapa 3: Construção do vetor de expressão para IDO. A partir de RNA extraído de placenta de rata no 10º dia de gestação, foi amplificada a seqüência completa do cDNA para IDO, utilizando-se RT-PCR. Em seguida, o cDNA para IDO foi inserido em vetor de expressão (vetor-IDO). Etapa 4: Transfecção do vetor-IDO nas IP. O vetor-IDO foi introduzido nas IP através de lipofecção (Lipofectamina 2000), testando-se diferentes concentrações do vetor-IDO (0, 0,5, 1 e 10 ng/µL) e diferentes períodos de incubação (1h, 15h e 24h). A expressão de IDO nas IP foi confirmada por RT-PCR e imuno-histoquímica. A incubação com 10 ng/µL de vetor-IDO durante 24h foi eficaz para induzir a expressão de IDO nas IP, confirmada a nível de RNAm (RT-PCR) e de proteína (imuno-histoquímica). A eficiência da transfecção em nível funcional foi confirmada pela degradação de triptofano em cultura (dosagem de triptofano por HPLC). Etapa 5: Onze transplantes alogênicos (Sprague-Dawley→Lewis) com IP transfectadas com vetor-IDO foram realizados para analisar o efeito da IDO. Três animais foram sacrificados para análise de imuno-histoquímica e 8 animais foram acompanhados por 45 dias. A sobrevida das IP transfectadas com vetor-IDO foi significativamente maior comparada com a sobrevida de IP não-transfectadas (p<0,01). O estudo conclui que a expressão da IDO protege as IP aumentando a sobrevida das IP..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2003 - 2006
Efeito da terapia com drogas anti-fibróticas em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva
Descrição: O objetivo do estudo foi analisar o efeito do tamoxifeno e da pirfenidona sobre a fibrose renal no modelo de inibição crônica do óxido nítrico, modelo de nefropatia crônica progressiva, e o efeito da associação destas drogas com losartan e micofenolato mofetil como terapia neste modelo..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
2001 - 2003
Estudo do sistema renina-angiotensina intra-renal em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva.
Descrição: A angiotensina II (Ang II) é um agente fibrogênico que contribui para a progressão de doenças renais crônicas. É provável que a Ang II seja produzida localmente no rim, em nefropatias crônicas, mas sua exata localização e os mecanismo que levam a tal produção ainda não foram elucidados. Neste estudo, foi utilizado o modelo da doença renal progressiva da inibição crônica da síntese do óxido nítrico, caracterizando pelo uso de L- NAME e dieta hipersódica. Cento e sessenta e um ratos Wistar machos foram distribuídos em três protocolos de estudo. No protocolo I, que incluiu os grupos doentes (NAME), controle (CTRL) e controle de dieta hipersódica (HS), foram avaliados os seguintes parâmentros: peso, pressão caudal, albuminúria, atividade de renina plasmática, concentração plasmática de Ang II, grau de lesão histológica (glomerular e intersticial) e expressão dos componentes do sistema renina-angiotensina (SRA) por imuno-histoquímica e Western-blot. No protocolo II foi investigado o efeito das drogas micofenolato mofetil (MMF), enalapril (ENA) e losartan (LOS) na expressão de Ang II intra-renal em ratos tratados com L-NAME e dieta hipersódica. Além disso foram avaliados: peso, pressão caudal, albuminúria e grau de lesão histológica. No protocolo III foi investigada a produção de componentes do SRA em fibroblastos renais cultivados, através de imunocitoquímica, RT-PCR e extração em coluna seguida de radio-imunoensaio para dosagem de Ang II. Adicionalmente, foi investigado o efeito do tratamento dos fibroblastos com IL-1ß e TNF- na produção destes componentes. Os principais achados deste estudo foram: 1). Os animais doentes (NAME) apresentaram menor ganho de peso, hipertensão grave, albuminíria, isquemia glomerular e fibrose intersticial, com atividade de renina no aparelho justa-glomerular, angiostensina (ECA) em borda em escova do TCP e receptor AT1 distribuído por todo o néfron. Algumas moléculas que agem como vias alternativas à produção local de renina distribuíram-se da seguinte forma: receptor de manose-6-fosfato (man-6-P) e catepsina B no TCP e catepsina D no néfron distal. Os animais do grupo NAME apresentaram maior expressão de Ang II e receptor AT1 no interstício renal e de catepsina B no TCP e catepsina D no néfron distal; 2) As drogas utilizadas (MMF, ENA e LOS) enquanto foram capazes de proteger o rim da lesão induzida por L-NAME diminuíram a expressão de Ang II e receptor AT1 em interstício renal; 3) Os fibroblastos renais cultivados apresentaram todos os componentes necessários à produção de Ang II, à exceção da renina. Entretanto, estas células produzem catepsinas B e D e receptor man-6-P e secretam Ang II. O uso de IL-1ß aumenta a produção de Ang II pelos fibroblastos. Em conclusão: 1) o rim apresenta toda a maquinaria necessária à produção local de AngII; 2 )A regulação desta produção local de Ang II é diferente da sistêmica, uma vez que o LOS diminuiu a expressão intersticial de Ang II ao passo que esta droga aumenta a Ang II sistêmica; 3) A maior produção de angiotensinogênio renal pode estar contribuindo para a formação local de Ang II e esta produção pode ser influenciada pelos níveis de IL-1ß..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Miguel Luis Graciano - Integrante / Rita de Cássia Cavaglieri - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
2000 - 2004
Análise de componentes celulares, mediadores inflamatórios e apoptose no processo de rejeição ao enxerto no transplante de pâncreas-rim.
Descrição: A alta incidência de rejeição aguda no transplante pâncreas-rim comparado com o transplante isolado de rim e a necessidade de esquemas mais agressivos de imunossupressão em transplante isolado de pâncreas sugere ser o pâncreas um órgão mais imunogênico. Apesar das evidências clínicas, não caracterizada a base imunológica para esse fato. Para investigar esta hipótese, foram avaliados marcadores imunológicos em biópsias de rim e de pâncreas obtidas de pacientes submetidos a transplante de pâncreas-rim simultâneo. Os seguintes marcadores foram investigados: macrófagos, linfócitos T, miofibroblastos, mastócitos, granzima-B e HLA-DR. Foi utilizada técnica de imuno-histoquímica em cortes fixados em formalina e parafinados de biópsias de enxerto renal e pancreáticas. Além disso, este estudo analisou a ocorrências de células apoptóticas em biópsias renais e pancreáticas através do método de deoxynucleotidyl terminal transferase-mediated dUTP-digoxigenin end labeling (TUNEL). Os pacientes foram classificados em três grupos, de acordo com critérios clínicos e histológicos: REJEIÇÃO AGUDA, REJEIÇÃO CRÔNICA e casos de transplante que apresentam histologia normal, sem evidência de rejeição (SEM REJEIÇÃO). Tecidos renal pancreático normal obtido de doadores de órgão foram usados como grupo NORMAL. Nos casos de REJEIÇÃO AGUDA houve um aumento significativo do número de macrófagos em biópsias de enxerto renal e pancreático (226,2 ± 38,4 células/mm² e 224,0 ± 66,8 células/mm²; respectivamente) linfócitos T também foi maior nos casos de REJEIÇÃO AGUDA ao enxerto renal (174,3 ± 42,3 células/ mm²) e pancreático (160,6 ± 56,8 células/mm²). O número de miofibroblastos foi significativamente maior em REJEIÇÃO CRÔNICA, particularmente em biópsias de rim (11,9 ± 1,4%). Foram identificados numerosos mastócitos em biópsias renais e pancreáticas, os quais foram detectados em áreas de fibrose intersticial. Houve um aumento significativo do número de mastócitos no grupo REJEIÇÃO CRÔNICA, tanto no enxerto renal como no pancreático. Para analisar a via efetora de citoxicidade foi analisada a expressão da granzima B. Houve um aumento significativo da expressão de granzima B nos casos de REIÇÃO AGUDA renal pancreática (32,6 ± 9,5 células/mm² e 20,3 ± 6,5 células/mm²; respectivamente). Além disso, foi observada uma significante wxpressão da molécula HLA-DR, tanto no enxerto renal como pancreático, principalmente no grupo REJEIÇÃO AGUDA (192,5 ± 57,9 células/mm² e 362,0 ± 76,3 células/mm²; respectivamente). A expressão de HLA-DR foi mais alta no enxerto pancreático nos casos de REJEIÇÃO AGUDA quando comparado com REJEIÇÃO AGUDA renal. Foram detectadas células TUNEL positivas no grupo REJEIÇÃO AGUDA, as quais foram observadas no infiltrado inflamatório intersticial e em células do epitélio tubular. Nos casos de REJEIÇÃO AGUDA do pâncreas células TUNEL positivas foram observadas em estrutura acinar, células intersticiais e raramente em ilhotas de Langerhans. O número de células em apoptose em REJEIÇÃO AGUDA renal e pancreática foi significativamente alto (21,4 ± 4,1 e 49,8 ± 13,5 células/mm²; respectivamente). Em resumo, nos casos de REJEIÇÃO AGUDA granzima B e HLA-DR refletem um processo imunológico e citotóxico em atividade. Por outro lado, nos casos de REJEIÇÃO CRÔNICA o aumento do número de miofibroblastos e mastócitos sugere que estas células possam ter um papel importante no processo inflamatório crônico. Além disso, este estudo demonstrou que a apoptose ocorre em biópsias de enxerto renal e pancreático, principalmente na rejeição aguda do pâncreas. Embora, a apoptose possa refletir um mecanismo de regulação da resposta imune eliminando células inflamatórias, pode participar no processo de eliminação de células do enxerto resultando em dano do órgão, particularmente no transplante de pâncreas..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Sabrina Gomes de Oliveira - Integrante / Tatiana da Silva Tavares - Integrante / Arianni di Petta - Integrante.
2000 - 2004
Microencapsulamento e avaliação funcional, in vitro e in vivo, de ilhotas pancreáticas humanas.
Descrição: O diabetes mellitus tipo 1 resulta da produção insuficiente ou da ausência de insulina, decorrente da destruição de células , por mecanismo auto-imune. O tratamento deste tipo de diabetes consiste na administração subcutânea de insulina exógena. Recentemente, foi demonstrado que o transplante de ilhotas pancreáticas é capaz de tornar o portador de diabetes tipo I independente de insulina exógena. Apesar do sucesso alcançado, a necessidade permanente de imunossupressão é uma das principais barreiras para que o transplante de ilhotas possa ser realizado em número maior de pacientes. Assim, o desenvolvimento de novas metodologias que evitem a rejeição do enxerto, como o macro e o microencapsulamento de ilhotas, continua sendo crucial para o estabelecimento definitivo do transplante de ilhotas como opção terapêutica no tratamento de diabetes tipo I. Neste trabalho, foi padronizado um modelo animal para avaliar, in vivo, a funcionalidade das ilhotas pancreáticas humanas isoladas e purificadas na Unidade de Ilhotas Pancreáticas Humanas do IQUSP. Ratos NHI nude foram tornados diabéticos através de injeção de streptozotocina para o implante de ilhotas pancreáticas humanas nuas e microencapsuladas. As ilhotas foram microencapsuladas em Biodritina, um novo heteropolissacarideo patenteado e cedido ao nosso laboratório, tendo sido possível padronizar a produção de microcápsulas uniformes e homogêneas, com tamanho médio entre 400m e 600 m. A reversão do diabetes ocorreu em 24% dos ratos nude transplantados com ilhotas pancreáticas humanas nuas. Por outro lado, não observamos reversão do diabetes quando ilhotas encapsuladas foram implantadas, apesar do teste de atividade funcional realizado in vitro ter demonstrado que elas continuam a secretar insulina e a responder ao estímulo com glicose após o encapsulamento. Para elucidar este efeito, cápsulas vazias foram implantadas em ratos nude e em ratos imunocompetentes, os quais desenvolveram processo inflamatório acompanhado de processo fibrótico no local do implante. Estudo imuno-histoquímico está sendo realizado para esclarecer a natureza e a intensidade destes processos..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / ELIZABETH MARIA COSTA DE OLIVEIRA - Integrante / Mari Cleide Sogayar - Integrante.
2000 - 2003
Efeito do anti-estrógeno tamoxifeno na fibrose intersticial renal em dois modelos experimentais: obstrução ureteral unilateral e inibição crônica da síntese do óxido nítrico.
Descrição: A progressão das doenças renais é a principal causa de perda de função do órgão e é caracterizada por excessiva deposição de matriz extracelular levando à fibrose. Além dos fatores hemodinâmicos, está cada vez mais clara a participação de mecanismos inflamatórios nas nefropatias crônicas progressivas. Assim, a utilização de fármacos anti-hipertensivos e anti-inflamatórios passou a ser uma valiosa terapia retardando a progressão da doença. No entanto, a utilização destas drogas não impede completamente a formação da fibrose e a evolução para insuficiência renal crônica terminal. Desta maneira, drogas com efeitos anti-fibróticos têm sido intensivamente investigadas. Neste contexto, tamoxifeno, uma droga clinicamente utilizada no tratamento de câncer de mama, tem mostrado eficácia no tratamento de fibrose retroperitoneal. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar o efeito do tamoxifeno na fibrose renal em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva. A doença renal foi induzida pela inibição crônica do óxido nítrico, através da administração de L-NAME (N-nitro-L-arginina metil-éster), associada à dieta hipersódica (HS, 3,2% de Na). Foram utilizados 30 ratos Wistar machos e 30 fêmeas, divididos em três diferentes grupos: CONTROLE (n=10), animais recebendo apenas dieta hipersódica; NAME (n=10), animais recebendo L-NAME e HS durante 30 dias; e NAME+TAM (n=10), animais recebendo L-NAME, HS e tamoxifeno (10mg/Kg/dia) durante 30 dias. A pressão caudal e a albuminúria foram analisadas na última semana de tratamento. A lesão renal foi analisada através de histologia, acessando a porcentagem de glomérulos isquêmicos e esclerosados, além da fibrose intersticial. Além disso, foram analisados o número de macrófagos e linfócitos T, a atividade proliferativa das células renais e o número de miofibroblastos, através de imunohistoquímica. Com relação à matriz extracelular, foram analisadas a expressão de colágeno I, colágeno III e fibronectina, através de RT-PCR, e colágeno I por Western blot. Além disso, Western blot foi utilizado para analisar a presença de TGF-1 no tecido renal. Os resultados demonstraram que o tratamento com tamoxifeno reduziu significativamente a albuminúria e a lesão renal nos animais machos e efeito semelhante foi encontrado para as fêmeas. Este efeito renoprotetor não foi relacionado com diminuição da hipertensão arterial nem com redução significativa do número de células inflamatórias no tecido renal. No entanto, a proteção foi devida principalmente à redução do número de miofibroblastos e da expressão dos componentes da matriz extracelular. Estes efeitos anti-fibróticos foram relacionados com a diminuição de TGF-1 no tecido renal. Embora as fêmeas tenham apresentado uma lesão renal menos intensa do que os machos, o tratamento com tamoxifeno teve efeito renoprotetor semelhante para ambos os sexos..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Humberto Dellê - Integrante / Camilla Fanelli - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Outra.
2000 - 2002
Avaliação da influência de mediadores da atividade inflamatória na permeabilidade da membrana peritoneal em diálise peritoneal ambulatorial contínua.
Descrição: A diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC) pode induzir inflamação intraperitoneal, mas não é evidente se a inflamação sistêmica ou intraperitoneal estão relacionadas entre si, bem como se citocinas circulantes ou intraperitoneais contribuem para alterações no padrão de transporte peritoneal de solutos. Quarenta pacientes estáveis em DPAC por 18,6  14,9 meses foram incluídos em uma avaliação de corte. Além desta, em uma avaliação longitudinal, 31 pacientes foram avaliados no primeiro mês e após 12 meses em DPAC. Um grupo de indivíduos saudáveis e pacientes em fase pré-dialítica e em hemodiálise foram usados como controles. Proteína C Reativa (PCR) e -1 glicoproteína ácida foram usados como marcadores de inflamação. Os pacientes em DPAC foram caracterizados quanto ao transporte peritoneal de solutos de tamanhos pequenos (creatinina) e grandes (albumina e IgG). Concentrações de TNF-, IL-6, TGF- e VEGF foram determinadas no plasma e dialisato. Os principais achados deste estudo foram: 1) Níveis plasmáticos de PCR, -1 glicoproteína ácida, IL-6 e TNF- estavam aumentados nos pacientes em fase pré-dialítica, em HD ou DPAC quando comparados aos controles saudáveis. 2) Na análise de corte, as concentrações de TNF-, IL-6 e VEGF no plasma e dialisato não se correlacionaram entre si. As concentrações plasmáticas e intraperitoneais de IL-6 e VEGF encontravam-se elevadas no grupo de pacientes alto transportadores quando comparadas a baixo transportadores. TNF-, IL-6 e VEGF no dialisato se correlacionaram com o transporte de albumina e IgG. Correlações positivas e significativas foram observadas entre VEGF vs TNF- no plasma, IL-6 vs CRP no plasma e IL-6 vs VEGF no dialisato. 3) Na avaliação longitudinal, uma elevação no padrão de transporte peritoneal de solutos pequenos e um declínio na função renal residual foram notados durante o período de observação, o que foi acompanhado por uma tendência de aumento dos níveis plasmáticos de IL-6 e uma significante elevação na concentração de IL-6 intraperitoneal. As concentrações plasmáticas de citocinas não se correlacionaram com o padrão de transporte peritoneal de solutos, no primeiro mês, bem como no seguimento, apesar de uma clara tendência em níveis elevados de VEGF plasmático nos alto transportadores. A concentração de IL-6 intraperitoneal se encontrava muito mais alta no grupo de alto transporte, porém significantemente somente na avaliação inicial. TNF-, IL-6 e VEGF no plasma e dialisato se correlacionam entre si especialmente após 12 meses em DPAC. Em conclusão, sinais de inflamação sistêmica e intraperitoneal foram observados em pacientes estáveis em DPAC, mas não foi identificada uma clara correlação entre citocinas intraperitoneais e circulantes. Entretanto, os níveis elevados de IL-6 e VEGF no plasma e dialisato nos alto transportadores sugere uma ligação entre inflamação, angiogênese e padrão de transporte peritoneal de solutos. Além disso, a associação entre citocinas e transporte peritoneal de solutos pequenos observada (principalmente após tratamento prolongado) sugere que inflamação e angiogênese podem estar envolvidas na patofisiologia do aumento de permeabilidade da membrana peritoneal..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / ROBERTO F. S. PECOITS FILHO - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
1999 - 2000
Expressão de mediadores citotóxicos (perforina, granzima B, FAS e FAS-L) em biópsias de enxerto de pacientes submetidos a transplante renal.
Descrição: A citotoxicidade mediada por linfócitos T CD8+ constitui um importante mecanismo efetor na rejeição ao aloenxerto renal. Neste contexto, tem sido demonstrada a participação de perforina, granzima B, FAS e FAS-L como agentes de citotoxicidade, capazes de levar à destruição celular. O objetivo do presente estudo foi o de analisar a expressão in situ de perforina, granzima B, FAS e FAS-L, através de técnicas de imunohistoquímica, em biópsias renais de pacientes transplantados imunossuprimidos com esquema tríplice (CsA+AZA ou MMF+Pred). As biópsias foram divididas em três grupos de acordo com o diagnóstico clínico e histológico: grupo rejeição aguda (RA; n=57), grupo rejeição crônica (RejCr; n=31) e grupo necrose tubular aguda (NTA; n=18). Como controle foram incluídas biópsias obtidas de pacientes com função estável após o transplante (grupo Estável; n=9) e biópsias obtidas após a nefrectomia do doador no momento do transplante e que não apresentaram alterações histológicas (grupo Normal; n=20). A positividade para perforina, granzima B e FAS-L foi detectada em células mononucleares presentes no interstício renal, às vezes infiltrando glomérulos e túbulos renais, particularmente em casos de RA. A expressão de FAS foi observada somente em células do epitélio tubular. Estes resultados demonstram a presença in situ de perforina, granzima B, FAS e FAS-L em biópsias de aloenxerto renal na vigência de rejeição aguda, indicando intensa atividade citotóxica nesta situação. A perforina mostrou-se como o melhor marcador da rejeição aguda, com alta sensibilidade e especificidade. O significado da expressão destes mediadores em alguns casos de RejCr e em biópsias com função estável do enxerto não está claro, porém reflete a presença de um processo citotóxico em atividade, sugerindo a necessidade de reavaliação do esquema imunossupressor. Estes dados apontam para a possibilidade de utilização destas moléculas como marcadoras de rejeição, podendo vir a se tornar um instrumento na monitorização pós-Tx..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / THEREZINHA GAURI LEITÃO - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
1998 - 2002
Análise da expressão de citocinas e fatores de crescimento em biópsias ósseas de pacientes com insuficiência renal crônica.
Descrição: Existem evidências que apontam para a participação de citocinas e fatores de crescimento na patogênese da osteodistrofia renal. Desta forma, analisamos por meio de técnicas de imunohistoquímica a expressão de IL-1ß, TNF- TGF-ß e bFGF em biópsias ósseas de portadores de osteodistrofia renal e em biópsias ósseas realizadas pré e um ano após paratireoidectomia (PTX). A expressão de IL-1ß, TNF-, TGF-ß e bFGF foi significativamente maior na doença de alta remodelação, principalmente nas áreas de reabsorção óssea e fibrose medular. Houve uma redução marcante da expressão destas citocinas um ano após a PTX. Estes dados sugerem a participação local de citocinas no processo de remodelação óssea..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Doutorado: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / FRANCISCO R. LELLO SANTOS - Integrante.
1997 - 2000
Mecanismos celulares envolvidos na lesão renal no modelo experimental de inibição crônica do óxido nítrico.
Descrição: O modelo de inibição crônica do óxido nítrico (NO) utilizando N-nitro-L-arginina metilester (L.NAME) caracteriza-se por hipertensão arterial, glomeruloesclerose (GS) e isquemia glomerular. Estes eventos agravam-se drasticamente quando a administração de L.NAME é associada à dieta hipersódica (HS). O presente estudo teve como objetivo caracterizar os eventos celulares envolvidos na lesão renal no modelo experimental da inibição crônica da síntese do NO associado à sobrecarga salina (L.NAME+HS) e analisar se o processo inflamatório e a lesão renal decorrente de tal inibição é revertida após a retirada do L.NAME+HS. Foram utilizados ratos Munich-Wistar distribuídos em 7 grupos: CONTROLE = ratos que receberam dieta normal em sódio (0,5% sódio); HS = ratos que receberam dieta HS (3,12% de sódio); L.NAME+HS 15 dias, ratos que receberam L.NAME (70mg/kg/dia) + HS durante 15 dias; L.NAME+HS 30 dias, igual ao grupo anterior, porém durante 30 dias; SUSPENSÃO (SUSP) 15 dias, ratos que receberam L.NAME+HS por 30 dias e estudados 15 dias após a retirada do tratamento; SUSP 30 dias e SUSP 60 dias, igual ao grupo anterior e estudados aos 30 e 60 dias após a retirada do L.NAME+HS, respectivamente. Animais do grupo L.NAME+HS apresentaram hipertensão arterial que foi revertida após a retirada do L.NAME+HS. Através de análise histológica foram identificados altos índices de GS, isquemia glomerular e aumento da área intersticial. A análise do infiltrado celular através de técnicas de imuno-histoquímica revelou que animais tratados com L.NAME+HS apresentaram um grande número de macrófagos e miofibroblastos, intensa proliferação celular, juntamente com aumento da expressão de TGF- e angiotensina II. Após a retirada do L.NAME+HS foi observado melhora dos parâmetros histológicos e do processo inflamatório. Contudo, esta melhora foi parcial, sugerindo que mesmo após a retirada do insulto inicial, um processo inflamatório estabelecido mantém a lesão renal neste modelo..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) .
Integrantes: Irene de Lourdes Noronha - Coordenador / Sabrina Gomes de Oliveira - Integrante / Ivone Oliveira - Integrante / Therezinha Gauri - Integrante.
1997 - 2000
Expressão de citocinas e mediadores citotóxicos em biópsias endomiocárdicas de pacientes submetidos a transplante cardíaco.
Descrição: O transplante cardíaco é considerado a única opção terapêutica para pacientes com doença cardíaca terminal. Ao longo dos últimos anos, importantes progressos foram alcançados na prática de transplantes de órgãos, tanto no campo do aprimoramento cirúrgico como no campo da terapia imunossupressora. O objetivo do presente trabalho foi o de investigar a expressão de citocinas e mediadores citotóxicos envolvidos no processo de rejeição ao enxerto cardíaco. Através de imuno-histoquímica foi analisada a expressão CD3, CD68, INF-, IL-4, IL-1, TNF-, perforina e granzima-B em 58 biópsias endomiocárdicas de 29 pacientes submetidos a transplante cardíaco. As biópsias foram analisadas em dois grupos de acordo com a presença ou não de rejeição conforme critérios histológicos da ISHLT. Os grupos foram denominados grupo com REJEIÇÃO (Grau 1, 2 e 3) e grupo SEM REJEIÇÃO (Grau 0). Os resultados mostraram que biópsias com REJEIÇÃO apresentam um aumento significativo de linfócitos T (16,0±3,3 vs 38,8±4,5; p<0,05) e macrófagos (23,3±4,5 vs 45,0±3,4; p<0,05) quando comparados com casos SEM REJEIÇÃO, caracterizando um importante infiltrado inflamatório. A expressão de perforina apresentou um aumento significativo no grupo REJEIÇÃO quando comparado com o grupo SEM REJEIÇÃO (8,5±1,0 vs 2,7±0,5; respectivamente, p<0,05). Embora a expressão de INF-, IL-4, IL-1, TNF- e granzima B tenha sido mais alta no grupo REJEIÇÃO não houve diferença estatisticamente significante quando comparado com o grupo sem rejeição. A expressão de INF- e IL-4 no processo inflamatório em casos de rejeição demonstra a existência de uma resposta Th1 e Th2 presente neste processo. O presente estudo demonstra uma associação entre a expressão de citocinas, mediadores citotóxicos e o processo de rejeição ao enxerto cardíaco. A detecção destes fatores pode ser útil na monitorização de pacientes submetidos a transplante cardíaco..
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.


Outros Projetos


2012 - 2014
A Phase 2b, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Sifalimumab in Adults with Systemic Lupus Erythematosus
Descrição: Estudo multicêntrico internacional. Fase II Investigadora Principal (PI).
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2012 - 2014
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Subcutaneous LY2127399 in Study Subjects with Systemic Lupus Erythematosus (SLE).
Descrição: Participação: Investigadora Principal (PI) CRO: Parexel.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2010 - 2013
Planned transition to sirolimus-based therapy versus continued tacrolimus-based therapy in renal allograft recipients
Descrição: Estudo multicêntrico internacional. Fase IV Investigadora Principal (PI).
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2008 - 2013
A randomized, placebo controlled, double-blind comparative study evaluating the effect of Ramipril on urinary protein excretion in maintenance of renal transplant patients converted to sirolimus (0468E5-4439-WWW)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III/IV Investigadora Principal (PI) CRO: RPS.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2008 - 2013
Belatacept conversion trial in renal transplantation (IM103010) Estudo Clínico de Conversão para o Belatacept em Transplante Renal (IM103010)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase II Investigadora Principal (PI) CRO: Quintiles.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2008 - 2010
Estudo retrospectivo para avaliar a tolerabilidade do micofenolato sódico, comprimidos revestidos gastro-intestinais versus micofenolato mofetil em pacientes receptores de transplantes renal de novo (PROGIS - CERL080ABR0)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico nacional. Fase IV Investigadora Principal (PI) CRO: EUROTRIALS.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2008 - 2010
A randomized, controlled, open-label, multi-centre, parallel-group study to assess all-cause mortality and cardiovascular morbidity in patients with chronic kidney disease on dialysis and those not on renal replacement therapy under treatment with MIRCERA
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III/IV Investigadora Principal (PI).
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2008 - 2009
A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of Rituximab in subjects with ISN/RPS class III or IV Lupus Nephritis (RO45-2294)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III Investigadora Principal (PI) CRO: Quintiles.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2008 - Atual
A randomized, controlled, open-label, multi-centre, parallel-group study to assess all-cause mortality and cardiovascular morbidity in patients with chronic kidney disease on dialysis and those not on renal replacement therapy under treatment with MIRCERA
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III/IV Investigadora Principal (PI).
Situação: Em andamento; Natureza: Outra.
2007 - 2012
Evaluation of cinacalcet therapy to lower cardiovascular events (EVOLVE)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III/IV Sub-Investigadora CRO: Quintiles.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2006 - 2010
A Phase III Trial to Reduce Cardiovascular Events with Aranesp® Therapy (TREAT) . Treatment of anemia in subjects with both chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes mellitus
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III Investigadora Principal (PI).
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2005 - 2006
Avaliação comparativa da eficácia e segurança de duas apresentações de heparina sódica em pacientes portadores de insuficiência renal crônica submetidos a hemodiálise (Actaparin)
Descrição: Estudo clínico nacional. Fase IV Sub-Investigadora.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2004 - 2006
A randomized, open-label study to compare the safety and efficacy of cyclosporine dose reduction with cyclosporine elimination in de novo renal allograft recipients receiving Rapamune® (0468H1-101116)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase IV Investigadora Principal (PI) CRO: VIGUN.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2004 - 2006
Valcyte in CMV-disease treatment of solid organ recipients - Open randomized study to evaluate efficacy and safety of oral valganciclovir versus IV ganciclovir for the treatment of CMV disease in solid organ transplant recipients
Descrição: Valcyte in CMV-disease treatment of solid organ recipients - Open randomized study to evaluate efficacy and safety of oral valganciclovir versus IV ganciclovir for the treatment of CMV disease in solid organ transplant recipients (MV17973) (VICTOR) Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III/IV Investigadora Principal (PI) O Centro de Pesquisa recebeu visita de auditoria internacional, sendo aprovado..
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2003 - 2008
A randomized, open-label, comparative evaluation of conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus versus continued use of calcineurin inhibitors in renal allograft recipients (04668H1-316-AC -CONVERSION)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase III/IV Investigadora Principal (PI) Wyeth Pharmaceuticals CRO: RPS Período: 2003-2008.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
2003 - 2004
A prospective, open label, multicenter, international protocol do assess the safety and efficacy of Myfortic (ERL-080A) in kidney transplant recipients (MYPROMS)
Descrição: Estudo clínico multicêntrico internacional. Fase IV Investigadora Principal (PI).
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
1999 - 2002
An open, prospective, randomised, controlled multi-center study investigating the effect of CellCept on renal function after withdrawal of cyclosporine in kidney transplant patients with deteriorating renal function (M55012)
Descrição: Estudo Clínico multicêntrico internacional. Fase III/IV Investigadora Principal (PI) Hoffmann-La Roche.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
1999 - 2001
A three-year, randomized, multicenter, double-blind, double-dummy, parallel group study of the efficacy and safety of SDZ RAD tablets versus mycophenolate mofetil as part of triple immunosuppressive therapy in de novo renal transplant recipients (RAD 251)
Descrição: Estudo Clínico Internacional. Fase III Investigadora Principal (PI) Novartis O Centro de Pesquisa recebeu visita de auditoria internacional, sendo aprovado..
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
1996 - 1998
Estudo aberto, randomizado, com adição de micofenolato mofetil vs. azatioprina à ciclosporina e corticosteróides orais para prevenção da rejeição no transplante renal .
Descrição: Estudo Clínico Nacional. Fase IV Investigadora Principal (PI).
Situação: Concluído; Natureza: Outra.
1984 - 1985
Enalapril no tratamento da hipertensão arterial discreta a moderada. Estudo multicêntrico brasileiro .
Descrição: Estudo Clínico Nacional. Fase IV Participação: Colaboradora Patrocinador: Merck Sharp & Dome.
Situação: Concluído; Natureza: Outra.


Membro de corpo editorial


2002 - Atual
Periódico: Jornal Brasileiro de Nefrologia
2000 - Atual
Periódico: JBT. Jornal Brasileiro de Transplantes (1678-3387)
1993 - 2006
Periódico: Nephrology Dialysis Transplantation


Revisor de periódico


2009 - Atual
Periódico: The New England Journal of Medicine
2004 - Atual
Periódico: Revista da Associação Médica Brasileira (1992. Impresso)
2007 - Atual
Periódico: Cell Transplantation
2008 - Atual
Periódico: Plos One
2007 - Atual
Periódico: Nephrology Dialysis Transplantation
2009 - Atual
Periódico: Clinics (USP. Impresso)
2009 - Atual
Periódico: Clinical Journal of the American Society of Nephrology
2000 - Atual
Periódico: Brazilian Journal of Medical and Biological Research (Impresso)
2005 - Atual
Periódico: Kidney International
2007 - Atual
Periódico: Revista da Associação Médica Brasileira (1992. Impresso)
2005 - Atual
Periódico: Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
2011 - Atual
Periódico: Transplantation
2002 - Atual
Periódico: JORNAL BRASILEIRO DE NEFROLOGIA
2000 - Atual
Periódico: JBT. JORNAL BRASILEIRO DE TRANSPLANTES
2018 - Atual
Periódico: JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM


Revisor de projeto de fomento


2003 - Atual
Agência de fomento: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
2003 - Atual
Agência de fomento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
2003 - Atual
Agência de fomento: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior


Áreas de atuação


1.
Grande área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: Clínica Médica/Especialidade: Nefrologia.
2.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Imunologia / Subárea: Imunologia Aplicada.
3.
Grande área: Ciências da Saúde / Área: Medicina.
4.
Grande área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: Transplante de órgãos.


Idiomas


Alemão
Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.
Inglês
Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.
Espanhol
Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Razoavelmente.
Francês
Compreende Razoavelmente, Fala Razoavelmente, Lê Razoavelmente, Escreve Pouco.
Italiano
Compreende Razoavelmente, Fala Pouco, Lê Razoavelmente, Escreve Pouco.


Prêmios e títulos


2017
Prêmio Melhor Tema livre do CPN 2017 Intitulado: "Efeito protetor do peptídeo mimético 4F da apolipoproteina A-1 na lesão renal, cardíaca e na disfunção endotelial induzida pelo infarto agudo do miocá, XIX Congresso Paulista de Nefrologia (Atibaia-São Paulo).
2015
Premio Emil Sabbaga ? Experimental Oral ? XIV Congresso Brasileiro de Transplantes, Associação Brasileira de Transplante de Órgãos (ABTO).
2013
Homenageada pela Câmara Municipal de São Paulo pelo trabalho prestado à sociedade paulistana, Câmara Municipal de São Paulo.
2013
Prêmio HC-Calor Humano pelos serviços prestados em prol da sociedade, Associação Beneficente e Cultural da Comunidade do Hospital das Clínicas de São Paulo.
2013
Análise Saúde 2013 - Nome como um dos mais admirados na Especialidade Nefrologia, Jornal Brasileiro de Transplante.
2011
Infusão de células tronco mesenquimais em região subcapsular renal promove renoproteção no modelo de nefropatia induzido por puromicina, XVI Congresso Paulista de Nefrologia Atibaia.
2011
Efeito do BMP 7 e do tamoxifeno em modelo experimental de fibrose peritoneal desenvolvido em ratos uremicos, XVI Congresso Paulista de Nefrologia Atibaia.
2010
Prêmio Luiz Venere Décourt, 4º Simpósio de Investigação Médica do HCFMUSP.
2009
Análise de Medicina 2009-Nome como um dos mais admirados na Especialidade Nefrologia, Jornal Brasileiro de Transplante.
2009
Janssen-Cilag para os 10 Centros mais ativos em Transplante Renal do Brasil, VIII Congresso luso-Brasileiro de Transplantes.
2009
Homenagem pela APM-AMB como médica no dia Internacional da Mulher, APM-AMB.
2009
Homenagem da International Transplantation Society como New Kol (new Key opinion leaders), International Transplantation Society.
2008
Melhor trabalho na área de Pesquisa Básica em Nefrologia, XXII Congresso Português de Nefrologia.
2008
Melhor pôster na área de Osteodistrofia Renal, XXII Congresso Brasileiro de Nefrologia.
2008
Awarded as one of the best abstracts presented by young authors, XLV EDTA - ERA Congress.
2008
Homenagem pelo apoio e dedicação ao Programa de Transplantes Renais do Estado do Acre, Programa de Transplantes Renais do Estado do Acre.
2007
What´s hot what´s new no 2007 World Transplant Congress ? San Francisco, American Transplantation Society.
2007
Best abstracts presented by young authors, XLIV ERA-EDTA Congress of the European Renal Association.
2007
Vencedor do "Prêmio Emil Sabbaga", Associação Brasileira de transplante de Órgãos.
2007
Menção Honrosa na categoria Prêmio Carlos da Silva Lacaz( Pós-Graduação - Doutorado), 3º Simpósio Avanços em Pesquisa Médicas dos Laboratórios de Investigação do HC-FMUSP.
2006
Prêmio de melhor artigo científico na área de Ciências Básicas da Revista Einstein, Revista Einstein.
2006
Melhor abstract do Congresso (área de osteodistrofia renal), XLIII Congress of the European Renal Association.
2004
Melhor Trabalho do Congresso, XIII Congreso Latinoamericano de Nefrologia e Hipertensión.
2004
Melhor Trabalho da Sessão - Progressão da Doença Renal, XXII Congresso Brasileiro de Nefrologia.
2004
Homenagem do Institudo de Ensino e Pesquisa Albert Einstein a Irene de Loudes Noronha profissional que obteve o maior numero de créditos no programa de Educação Médica Continuada, Hospital Israelita Albert Einstein.
2004
Abstract selecionado como "TOP 200" no Congresso Internacional de Transplantes, XX International Congress of the Transplantation Society.
2003
Honra ao Mérito Pelos Relevantes Serviços Prestados à Comunidade de Portadores de Diabetes no Brasil, 8º Congresso Brasileiro Multidisciplinar em Diabetes.
2003
Blue Ribon - Abstract selecionado como "TOP", World Congress of Nephrology.
2003
Menção Honrosa, 11º Simpósio Internacional de Iniciação Científica USP.
2002
Fujisawa Young Investigator Award, XIX International Congress of Transplantation.
2002
Homenagem dos pacientes no Simpósio Comemorativo dos 100 Transplantes de Pâncreas, Simpósio Comemorativo dos 100 Transplantes de Pâncreas.
1999
Melhor Tema Livre do Congresso - Transplante Renal, SONESP - Sociedade de Nefrologia do Estado de São Paulo.
1999
Melhor Tema do Congresso - Nefrologia Clínica, SONESP - Sociedade de Nefrologia do Estado de São Paulo.
1999
Melhor Tema Livre do Congresso - Osteodistrofia Renal, SONESP - Sociedade de Nefrologia do Estado de São Paulo.
1998
Merit Prize for Free Communication, 10th International Congress of Immunology.
1997
Prêmio Magaldi em Pesquisa Científica, Sociedade Brasileira de Nefrologia - SBN.


Produções



Produção bibliográfica
Citações

Web of Science
Total de trabalhos:115
Total de citações:2225
Fator H:23
Noronha IL, Noronha I, de Noronha IL, Noronha Ide L, Noronh I, Noronha ID  Data: 30/04/2012

SCOPUS

Artigos completos publicados em periódicos

1.
ANDRADE, LUCIA2018ANDRADE, LUCIA ; RODRIGUES, CAMILA E ; GOMES, SAMIRAH A ; NORONHA, IRENE L . Acute Kidney Injury as a Condition of Renal Senescence. CELL TRANSPLANTATION, v. 27, p. 739-753, 2018.

2.
RODRIGUES, CAMILA ELEUTERIO2017RODRIGUES, CAMILA ELEUTERIO ; CAPCHA, JOSÉ MANUEL CONDOR ; DE BRAGANÇA, ANA CAROLINA ; SANCHES, TALITA ROJAS ; GOUVEIA, PRISCILA QUEIROZ ; DE OLIVEIRA, PATRÍCIA APARECIDA FERREIRA ; MALHEIROS, DENISE MARIA AVANCINI COSTA ; VOLPINI, RILDO APARECIDO ; SANTINHO, MIRELA APARECIDA RODRIGUES ; SANTANA, BÁRBARA AMÉLIA APARECIDA ; CALADO, RODRIGO DO TOCANTINS ; NORONHA, IRENE DE LOURDES ; ANDRADE, LÚCIA . Human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells protect against premature renal senescence resulting from oxidative stress in rats with acute kidney injury. Stem cell research & therapy, v. 8, p. 19, 2017.

3.
TEDESCO-SILVA, HELIO2017TEDESCO-SILVA, HELIO MELLO OFFERNI, JULIANO CHRYSTIAN AYRES CARNEIRO, VANESSA IVANI DE PAULA, MAYARA NETO, ELIAS DAVID BRAMBATE CARVALHINHO LEMOS, FRANCINE REQUIÃO MOURA, LÚCIO ROBERTO PACHECO E SILVA FILHO, ALVARO DE MORAIS CUNHA, MIRIAN DE FÁTIMA FRANCISCO DA SILVA, ERICA MIORIN, LUIZ ANTONIO DEMETRIO, DANIELA PRISCILA LUCONI, PAULO SÉRGIO DA SILVA LUCONI, WALDERE TANIA BOBBIO, SAVINA ADRIANA KUSCHNAROFF, LIZ MILSTEIN NORONHA, IRENE LOURDES BRAGA, SIBELE LESSA BARSANTE, RENATA CRISTINA MENDES MOREIRA, JOÃO CEZAR FERNANDES-CHARPIOT, IDA MARIA MAXIMINA ABBUD-FILHO, MARIO MODELLI DE ANDRADE, LUIS GUSTAVO DALSOGLIO GARCIA, PAULA TANAJURA SANTAMARIA SABER, LUCIANA , et al.FERNANDES LAURINDO, ALAN CHOCAIR, PEDRO RENATO CUVELLO NETO, AMÉRICO LOURENÇO ZANOCCO, JULIANA APARECIDA DUBOC DE ALMEIDA SOARES FILHO, ANTONIO JOSE FERREIRA AGUIAR, WILSON MEDINA PESTANA, JOSE ; Randomized Trial of Machine Perfusion Versus Cold Storage in Recipients of Deceased Donor Kidney Transplants With High Incidence of Delayed Graft Function. Transplantation Direct, v. 3, p. e155, 2017.

4.
COSTALONGA, ELERSON C.2017COSTALONGA, ELERSON C. ; DE FREITAS, LUIZA J. ; ARAGONE, DEISE DA S. P. ; SILVA, FILIPE M. O. ; NORONHA, IRENE L. . Anti-fibrotic effects of valproic acid in experimental peritoneal fibrosis. PLoS One, v. 12, p. e0184302, 2017.

5.
FANELLI, CAMILLA2017FANELLI, CAMILLA ; DELLÊ, HUMBERTO ; CAVAGLIERI, RITA CASSIA ; DOMINGUEZ, WAGNER VASQUES ; NORONHA, IRENE L. . Gender Differences in the Progression of Experimental Chronic Kidney Disease Induced by Chronic Nitric Oxide Inhibition. Biomed Research International, v. 2017, p. 1-12, 2017.

6.
MARTINS, LA SALETE2016MARTINS, LA SALETE ; OLIVEIRA, JOSÉ C. ; VIZCAÍNO, JOSÉ RAMÓN ; FONSECA, ISABEL ; GOUVEIA, CARLOS ; SILVA, DONZÍLIA ; HENRIQUES, ANTÓNIO C. ; NORONHA, IRENE L. ; RODRIGUES, ANABELA . Advanced Glycation End Products Evolution after Pancreas-Kidney Transplantation: Plasmatic and Cutaneous Assessments. Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Print), v. 2016, p. 1-11, 2016.

7.
COSTALONGA, ELERSON C.2016COSTALONGA, ELERSON C. ; SILVA, FILIPE M. O. ; NORONHA, IRENE L. . Valproic Acid Prevents Renal Dysfunction and Inflammation in the Ischemia-Reperfusion Injury Model. BIOMED RES INT, v. 2016, p. 1-10, 2016.

8.
CONDOR, J. M.2016CONDOR, J. M. ; RODRIGUES, C. E. ; MOREIRA, R. D. S. ; CANALE, D. ; VOLPINI, R. A. ; SHIMIZU, M. H. M. ; CAMARA, N. O. S. ; NORONHA, I. D. L. ; ANDRADE, L. . Treatment With Human Whartons Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells Attenuates Sepsis-Induced Kidney Injury, Liver Injury, and Endothelial Dysfunction. Stem Cells Translational Medicine, v. 5, p. 1048-1057, 2016.

9.
MARTINS, LA SALETE2015MARTINS, LA SALETE ; OUTERELO, CRISTINA ; MALHEIRO, JORGE ; FONSECA, ISABEL M. ; HENRIQUES, ANTÓNIO C. ; DIAS, LEONÍDIO S. ; RODRIGUES, ANABELA S. ; CABRITA, ANTÓNIO M. ; NORONHA, IRENE L. . Health-related quality of life may improve after transplantation in pancreas-kidney recipients. Clinical Transplantation, v. 9, p. n/a-n/a, 2015.

10.
MARTINS, LA SALETE2015MARTINS, LA SALETE ; MALHEIRO, JORGE ; PEDROSO, SOFIA ; ALMEIDA, MANUELA ; DIAS, LEONIDIO ; HENRIQUES, ANTÓNIO C. ; SILVA, DONZÍLIA ; DAVIDE, JOSÉ ; CABRITA, ANTÓNIO ; NORONHA, IRENE L ; RODRIGUES, ANABELA . Pancreas-Kidney transplantation: Impact of dialysis modality on the outcome. Transplant International, v. 28, p. 972-979, 2015.

11.
MARGOLIS, A.2015MARGOLIS, A. ; MARTINEZ, F. G. ; NOBOA, O. ; ABBUD-FILHO, M. ; LORIER, L. ; NIN, M. ; SILVARINO, R. ; Garcia, R. ; PEFAUR, J. ; GRELONI, G. ; Noronha, I.L. ; LOPEZ, A. ; RIBEIRO-ALVES, M. ; TANUS, R. ; FERNANDEZ-CEAN, J. . Online Continuing Medical Education for the Latin American Nephrology Community.. Stud Health Technol Inform., v. 216, p. 372-375, 2015.

12.
BOTTE, DOMINGOS ALEXANDRE CICCONE2014BOTTE, DOMINGOS ALEXANDRE CICCONE ; NORONHA, IRENE LOURDES ; MALHEIROS, DENISE MARIA AVANCINI COSTA ; PEIXOTO, TATIANA VASCONCELOS ; DE MELLO, SUZANA BEATRIZ VERÍSSIMO . Alpha-melanocyte stimulating hormone ameliorates disease activity in an induced murine lupus-like model. Clinical and Experimental Immunology (Print), v. 177, p. 381-390, 2014.

13.
MARTINS, LA SALETE2014MARTINS, LA SALETE ; HENRIQUES, ANTONIO C. ; FONSECA, ISABEL M. ; RODRIGUES, ANABELA S. ; OLIVERIRA, JOSÉ C. ; DORES, JORGE M. ; DIAS, LEONIDIO S. ; CABRITA, ANTONIO M. ; SILVA, JOSÉ D. ; NORONHA, IRENE L. . Pancreatic autoantibodies after pancreas-kidney transplantation - do they matter?. Clinical Transplantation, v. 28, p. 462-469, 2014.

14.
REZENDE, G.2014REZENDE, G. ; VIANA, V. ; Malheiros, D. ; BORBA, E. ; SILVA, N. ; Silva, C. ; LEON, E. ; NORONHA, I. ; BONFA, E. . Podocyte injury in pure membranous and proliferative lupus nephritis: distinct underlying mechanisms of proteinuria?. Lupus (Basingstoke), v. 23, p. 255-262, 2014.

15.
CARPIO, V. N.2014CARPIO, V. N. ; NORONHA, IL ; Martins HL ; JOBIM, L. F. ; GIL, B. C. ; KULZER, A. S. ; LORETO, M. S. ; GONCALVES, L. F. S. ; Manfro, R.C. ; VERONESE, F. V. . Expression patterns of B cells in acute renal transplant rejection.. Experimental and Clinical Transplantation, v. 12, p. 405-414, 2014.

16.
HAAS, M.2014HAAS, M. SIS, B. Racusen, L. SOLEZ K GLOTZ, D. COLVIN, RB. CASTRO, MCR DAVID, DSR DAVID-NETO, E. BAGNASCO, SM. CENDALES, LC CORNELL, LD DEMETRIS AJ DRACHENBERG C FAVER, CF. FARRIS III, A. B. Gibson, I.W KRAUS, E. LIAPIS, H. LOUPY, A. NICKELEIT, V. RANDHAWA, P. RODRIGUES, ER RUSH, D. SMITH, RN. , et al.TAN, CD. WALLACE, WD MENGEL, M. Banff meeting report writing committee NORONHA, IL ; Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions.. AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION, v. 14, p. 272-283, 2014.

17.
SANTANA, A. C.2013SANTANA, A. C. ; DEGASPARI, S. ; CATANOZI, S. ; Delle, H. ; LIMA, L. D. S. ; Silva, C. ; BLANCO, P. ; Solez, K. ; SCAVONE, C. ; NORONHA, I. L. . Thalidomide suppresses inflammation in adenine-induced CKD with uraemia in mice. Nephrology Dialysis Transplantation (Online), v. 1, p. 1-9, 2013.

18.
CORDEIRO, AC2013CORDEIRO, AC ; CARRERO, JJ ; QURESHI, AR ; CUNHA, RF ; Lindholm, B ; CASTRO, I ; NORONHA, IL . Study of the incidence of dialysis in São Paulo, the largest Brazilian city. Clinics (USP. Impresso), v. 68, p. 760-765, 2013.

19.
Delle H2012Delle H ; Rocha JR ; Cavaglieri RC ; Vieira JM. Jr ; ARAÚJO, M.R.T. ; Malheiros, DM ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Antifibrotic effect of tamoxifen in a model of progressive renal disease. Journal of the American Society of Nephrology, v. 23, p. 37-48, 2012.

20.
Santana, A.C.2012Santana, A.C. ; DELLÊ, H. ; Cavaglieri, R.C. ; Lopes, M.A.B. ; FRANCISCO, R.P.V. ; Zugaib, M. ; Bydlowski, S.P. ; Noronha, I.L. . Protective Effects of Human Amniotic Fluid Stem Cells in a Model of Aorta Allograft Vasculopathy in Rats. Transplantation Proceedings, v. 44, p. 2490-2494, 2012.

21.
RAMALHO, R.J.2012RAMALHO, R.J. ; DE OLIVEIRA, P.S.T. ; Cavaglieri, R.C. ; Silva, C. ; Medeiros, P.R.B. ; FILHO, D. MARTINI ; POLI-DE-FIGUEIREDO, L.F. ; Noronha, I.L. . Hyperbaric Oxygen Therapy Induces Kidney Protection in an Ischemia/Reperfusion Model in Rats. Transplantation Proceedings, v. 44, p. 2333-2336, 2012.

22.
Silva, A.N.C.2011Silva, A.N.C. ; Freire, A.O. ; Grinbaum ; Araújo E.M.R ; Abensur H ; Araújo MRT ; Romão, J.E.Jr. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Cutaneous Mycobacterium haemophilum infection in a kidney transplant recipient after acupuncture treatment. Transplant Infectious Disease, v. 13, p. 33-37, 2011.

23.
Becker LE2011Becker LE ; Koleganova, N. ; Piecha, G. ; Geldyyev, A. ; Kokeny, G. ; Zeier,M. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; RITZ E ; Gross, M.L . Effect of paricalcitol and calcitriol on aortic wall remodeling in uninephrectomized ApoE knockout mice. American Journal of Physiology. Renal, Fluid and Electrolyte Physiology (Cessou em 1996. Cont. ISSN 1931-857X American Journal of Physiology. Renal Ph, v. 300, p. F772-F782, 2011.

24.
Moreno CN2011Moreno CN ; Siqueira RC ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Kidney transplantation in HIV infected patients. Revista da Associacao Medica Brasileira, v. 57, p. 100-106, 2011.

25.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I2011NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Cavaglieri, R.C. ; Janz, F.L. ; Duarte, S.A. ; Lopes, M.A.B. ; Zugaib, M. ; Bydlowski, S.P. . The potential use of stem cells derived from human amniotic fluid in renal diseases. Kidney International Supplements, v. 1, p. 77-82, 2011.

26.
Santana, A.C.2010Santana, A.C. ; Marinotto, D.B.E. ; Delle, H. ; Cordeiro, A.C. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Effectiveness of Thalidomide and Tamoxifen in Preventing Neointimal Hyperplasia in Experimental Vascular Injury in Rats. TRANSPLANTATION PROCEEDINGS, v. 42, p. 585-588, 2010.

27.
Tedesco-Silva,H.Jr.2010Tedesco-Silva,H.Jr. ; Garcia VD ; Contieri F.L. ; Carvalho D B M ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Comparison of the Safety and Efficacy of Cyclosporine Minimization Versus Cyclosporine Elimination in De Novo Renal Allograft Patients Receiving Sirolimus. TRANSPLANTATION PROCEEDINGS, v. 42, p. 1659-1666, 2010.

28.
Delle H2010Delle H ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Induction of Indoleamine 2,3-Dioxygenase by Gene Delivery in Allogeneic Islets Prolongs Allograft Survival. American Journal of Transplantation (Print), v. 10, p. 1918-1924, 2010.

29.
Graciolli, FG2009Graciolli, FG ; Neves, KR ; Dos Reis, LM ; Graciolli, RG ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Moyses, RM ; Jorgetti, V . Phosphorus overload and PTH induce aortic expression of Runx2 in experimental uraemia. Nephrology, Dialysis, Transplantation (Print), v. 24, p. 1416-1421, 2009.

30.
Asberg, A.2009Asberg, A. ; HUMAR, A. ; Jardine, A.G. ; Rollag, H. ; Pescovitz, M.D. ; MOUAS, H. ; Bignamini, A. ; Toz, H. ; Dittmer, I. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Montejo, M. ; Hartmann, A. ; Victor Study Group . Long-term outcomes of CMV disease treatment with valganciclovir versus IV ganciclovir in solid organ transplant recipients.. American Journal of Transplantation, v. 9, p. 1205-1213, 2009.

31.
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NORONHA, I. L. ou NORONHA, I1989NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Andriolo, A. ; Lucon, A.M. ; Wroclawiski, E.R. ; Chade, J. ; Borelli, A. ; Leite, M.O.P. ; Sabbaga, E. ; Arap, S. . Rice bran in the treatment of idiopathic hypercalciuria in patients with urinary calculosis (Farelo de arroz no tratamento da hipercalciúria idiopática em pacientes portadores de calculose urinária). Revista Paulista de Medicina, v. 107, n.1, p. 19-24, 1989.

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NORONHA, I. L. ou NORONHA, I1985NORONHA, I. L. ou NORONHA, I. Enalapril no tratamento da hipertensão arterial discreta a moderada. Estudo multicêntrico.. Revista Brasileira de Clínica e Terapêutica, v. 14, p. 50-57, 1985.

141.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I1985NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Ianhez, L.E. ; Chocair, P.R. ; Lucon, A.M. ; Freire, G.C. ; Goes, G.M. ; Sabbaga, E. . Dopamina endovenosa como agente propiciador de ruptura renal no pós transplante imediato. Jornal Brasileiro de Nefrologia, v. 47, p. 12-18, 1985.

Livros publicados/organizados ou edições
1.
Manfro, R.C ; NORONHA, I. ; Pacheco Silva A . Manual de Transplante Renal - 2ª edição. 2ª. ed. São Paulo: Manole, 2014.

2.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Gonzalez, A.M. ; Meirelles, R.F. . Manual de Transplante de Pancreas. São Paulo: Segmento Farma, 2011. v. 2000. 393p .

3.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Pacheco-Silva, A. ; Westenfelder, C. . Stem cells and kidney diseases. Londres: Nature Publishing Group, 2011. 106p .

4.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Manfro, R.C. ; Pacheco-Silva, A. ; Casadei, D.H. . Manual de Trasplante Renal. São Paulo: Editora Manole, 2007. v. 1.

5.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Manfro, R.C ; Pacheco, S.A . Manual de Transplante Renal. 1. ed. Barueri: Editora Manole Ltda, 2004. v. 1.

6.
Gonçalves, A.R.R. (Org.) ; Zatz, R (Org.) ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I (Org.) . Progressão da doença renal. 1. ed. Atheneu, 2004. 1p .

Capítulos de livros publicados
1.
Graciano, M.L ; NORONHA IL . Peptideos vasoativos e o rim.. In: Miguel Carlos Riella. (Org.). Principios de Nefrologia e Disturbios Hidroeletroliticos.. 6ªed.Rio de Janeiro/RJ: Guanabara Koogan, 2018, v. , p. 65-85.

2.
NORONHA IL; Gonzales, A.M. ; LS, M. . Transplante para o paciente diabético.. Principios de Nefrologia e Disturbios Hidroeletroliticos,. 6ªed.Rio de Janeiro/RJ: Guanabara Koogan, 2018, v. , p. 1023-1033.

3.
Noronha, I.L.; TITAN, S. . Nefropatia diabética. Clinica Médica. 2ªed.Sao Paulo/SP: Manole, 2016, v. , p. 627-639.

4.
RODRIGUES, C. ; NORONHA, I. L. . Impacto da Idade na Evolução da Doença Renal Crônica. Envelhecimento: Um visão Interdisciplinar. 1ed.São Paulo/SP: Atheneu, 2015, v. , p. 137-143.

5.
NORONHA, I.; Manfro, R.C . Imunossupressão e resposta imune. Manual de transplante renal.. 2ªed.São Paulo/SP: Manole, 2014, v. , p. 151-162.

6.
NORONHA, I.; Pacheco-Silva A . Imunossupressão com agentes biológicos. Manual de transplante renal. 2ªed.São Paulo/SP: Manole, 2014, v. , p. 191-209.

7.
Noronha, I.L.; Manfro, R.C. . Imunossupressão com agentes farmacológicos. Manual de transplante renal.. 2ªed.São Paulo/SP: Manole, 2014, v. , p. 163-190.

8.
Manfro, R.C ; Pacheco Silva A ; Noronha, I.L. . Monitorização do enxerto renal e diagnóstico e tratamento da rejeição aguda. Manual de transplante renal. 2ªed.São Paulo/SP: Manole, 2014, v. , p. 317-329.

9.
Pacheco-Silva A ; Noronha, I.L. ; Manfro, R.C. . Doença crônica do enxerto renal. Manual de transplante renal. 2ªed.São Paulo/SP: Manole, 2014, v. , p. 523-540.

10.
Noronha, I.L.; Gonzalez, A.M. . Transplante no receptor diabético. Manual de transplante renal. 2ªed.Sao Paulo/SP: Manole, 2014, v. , p. 331-363.

11.
Noronha, I.L.. Métodos Dialíticos na Terapia Intensiva. Medicina Intensiva. 1ed.São Paulo: Atheneu, 2013, v. 1, p. 493-515.

12.
Moreno, C.N. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Siqueira, R.C. . Transplante Renal em pacientes HIV- positivos. In: Malagutti W; RNN Ferraz; editor. (Org.). Atualidades em Nefrologia: Uma abordagem multidisciplinar. 1ªed.Rio de Janeiro: Rubio, 2012, v. , p. 161-174.

13.
Noronha, I.L.; Manfro, R.C . Imunossupressão e resposta imune:??????. In: Manfro RC; Noronha IL; Pacheco-Silva A. (Org.). Manual de transplante renal, 2ª edição.. 2ed.Barueri, SP: Editora Manole, 2012, v. 1, p. 151-162.

14.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; GONZALES,AM . Modalidades de transplante de pâncreas. In: Noronha IL; Gonzales AM; Meirelles Jr RF. (Org.). Manual de transplante de pâncreas. São Paulo: Segmento Farma Editores, 2011, v. , p. 139-144.

15.
Weigert A ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Drogas imunossupressoras utilizadas em transplante de pâncreas. Manual de transplante de pâncreas. São Paulo: Segmento Farma Editores, 2011, v. , p. 195-228.

16.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; GONZALES,AM . Imunossupressão no transplante de pâncreas. In: Noronha IL; Gonzales Am; Meirelles Jr RF editores. (Org.). Manual de transplante de pâncreas. São PAulo: Manual de transplante de pâncreas, 2011, v. , p. 229-236.

17.
Castro, S. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Vantagens e limitações do transplante de pâncreas. In: Noronha IL; Gonzales AM; Meireles Jr RF. (Org.). Manual de transplante de pâncreas. São Paulo: Segmento Farma Editores, 2011, v. , p. 293-302.

18.
Machado D ; Pacheco, S.A ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Rejeição ao enxerto pancreatico. In: Noronha IL; Gonzales AM; Meirelles Jr RF. (Org.). Manual de transplante de pâncreas. São Paulo: Segmento Farma Editores, 2011, v. , p. 259-268.

19.
Delle, H ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Potencial terapeutico de celulas tronco em diabetes. In: Noronha IL; Gonzales AM; Meirelles Jr RF. (Org.). Manual de transplante de pâncreas. São Paulo: Segmento Farma Editores, 2011, v. , p. 379-393.

20.
NORONHA, I. L. ou NORONHA, I; Mesquita, P.G.M. ; Medina, J.O. . Tratamento do paciente diabetico com doença renal cronica: transplante de rim isolado. In: Noronha IL;Gonzales Am; Meirelles Jr RF. (Org.). Manual de transplante de pâncreas. São Paulo: Segmento Farma Editores, 2011, v. , p. 81-96.

21.
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22.
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Trabalhos completos publicados em anais de congressos
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2.
RAMALHO, R.J. ; AG, P. ; MALHEIROS DMAC ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Infusão de células tronco mesenquimais em região subcapsular renal promove renoproteção no modelo de nefropatia induzido por purimicina. In: XXVI Congresso Brasileiro de Nefrologia, 2012, São Paulo. Infusão de células tronco mesenquimais em região subcapsular renal promove renoproteção no modelo de nefropatia induzido por purimicina, 2012.

3.
Silva FMO ; Delle H ; Marinotto, D.B.E ; Santana, A.C. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Effect of thalidomide in the vascular injury model developed in uremics rats with chronic kidney disease. In: World Congress of Nephrology, 2011, Vancouver. Effect of thalidomide in the vascular injury model developed in uremics rats with ic kidney disease, 2011.

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Pereira, C. ; Delle, H. ; Silva, C. ; Malheiros, D.M.A.C. ; Margolin, S. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . O efeito renoprotetor da pirfenidona em associação ao losartan e a hidralazina no bloqueio da progressão doença renal crônica. In: XI Encontro Paulista de Nefrologia, 2007. Jornal Brasileiro de Nefrologia, 2007. v. 29.

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Marinotto, D.B.E. ; Delle, H. ; Becker, L.E. ; Pacheco-Silva, A. ; Vieira, J.M.Jr. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Efeito anti-fibrótico do tamoxifeno no modelo experimental de nefrotoxidade crônica por ciclosporina. In: XXIII Congresso Brasileiro de Nefrologia-SBN, 2006. SBN, 2006.

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Gracioli, F.G. ; Neves, K.R. ; Dos Reis, L.M. ; Moyses, R.M. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Jorgetti, V . Mineral metabolism: From pathophysiology to treatment. In: XLIII Congress of the European Renal Association, 2006, Glasgow. XLIII Congress of the European Renal Association, 2006.

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8.
Delle, H. ; Gregio, P.V. ; Malheiros, D.M.A.C. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Efeito de antioxidante ácido lipóico diminuindo a lesão renal em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva: estudos preliminares. In: x, 2004. J Bras Nefrol, 2004. v. 3. p. 151-151.

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Garcia, R. ; Siqueira, R.C. ; Contente, V.A.N. ; Almeida, L.G.C. ; Pereira, E.E. ; Araújo, M.R.T ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Romão Jr, J.E. ; Abensur, H. . Efeitos da fluoxetina na hipotensão intra-dialítica. In: XXII Congresso Brasileiro de Nefrologia, 2004, Salvador. XXII Congresso Brasileiro de Nefrologia, 2004.

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Perosa, M. ; Genzini, T. ; Yamakami, L.Y.S. ; Tokunaga, C.C. ; Crescentini, F. ; Ribeiro, M. ; Krebsky, E.O. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Romão, J.E.Jr. ; Abensur, H. ; Araújo, M.R.T . Transplante Simultâneo de Pâncreas e Rim com Drenagem Vesical. In: x, 2001. ASTM CODEN GAEDOW, 2001. v. 19. p. S122-S122.

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Veronese, F.V ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Manfro, R.C. ; Goldberg, J. ; da Silva, V.D. ; Oliveira, S.G. ; Oliveira, I.B. ; Leitão. T.G. ; Gonçalves, L.F. . Quantificação da fibrose e sua correlação com marcadores de. In: x, 2000. Jornal Brasileiro de Nefrologia, 2000. v. 22. p. 30-30.

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Tavares, R.S. ; Romão, J.E.Jr. ; Araújo, M.R.T ; Abensur, H. ; Racy, D.J. ; Pedroso, M.H. ; Mourão, G.S. ; Gomes, A.C. ; Lima, S.S. ; Rodrigues, P. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I . Angioressonância magnética 3D com gadolíneo versus arteriografia renal na avaliação do doador de rim. In: 7º Encontro Paulista de Nefrologia, 1999, Campinas. Jornal Brasileiro de Transplante, 1999. v. 1. p. 144-144.

14.
Perosa, M. ; Genzini, T. ; Gil, A.O. ; Pandulo, F.L. ; Camara, N.O. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Romão, J.E.Jr. ; Abensur, H. ; Araújo, M.R.T ; Menegazzo, L.A. ; Fraige-Filho, F. ; Saldanha, A. ; Gama, R.J. . Transplante de pâncreas - seguimento tardio dos dez primeiros casos. In: x, 1998. Jornal Brasileiro de Transplante, 1998. v. 1. p. 152-152.

15.
Correa, M.L. ; Eliaschewitz, F.G. ; Genzini, T. ; Perosa, M. ; Aita, C.A.M. ; Oliveira, E.M.C. ; Degaki, T.L. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Sogayar, M.C. . Isolamento e purificação de ilhotas pancreáticas humanas no Brasil - resultados preliminares. In: x, 1998. Jornal Brasileiro de Transplantes, 1998. v. 1. p. 149-149.

16.
Araújo, M.R.T ; Vidonho, Jr. A.F. ; Abensur, H. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Marcondes, M. ; Romão, J.E.Jr. . The two patterns of acute renal failure (ARF) after cardiac surgery. In: ASN, 1998. J Am Soc Nephrol, 1998. v. 9. p. 125A-125A.

17.
Eberlein-Gonska, M. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Waldherr, R . Tumornekrosefaktor bei entzündlichen Nierenerkrankungen. In: x, 1990. Verh Dtsch Ges Path, 1990. v. 74. p. 487-487.

18.
Schimitt, M.F. ; NORONHA, I. L. ou NORONHA, I ; Jager, T ; Ritz, E ; Waldherr, R . Erworbene zystische Nephropathie und autosomal dominante Nierenerkrankung. In: x, 1989. Verh Dtsch Ges Path, 1989. v. 73. p. 428-435.

Resumos publicados em anais de congressos
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2.
R, Pepineli ; SILVA, F. ; Gouveia, P ; TAVORA, G. ; GOMES, S. ; NORONHA IL . Effect of Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells in a Rat Model of Chronic Renal Allograft Rejection. In: 26th International Congress of the Transplantation Society - TTS 2016, 2016, Hong Kong (China). Transplantation, 2016. v. 100. p. S459.

3.
RODRIGUES, CE ; CAPCHA, JMC ; BRAGANCA, AC ; SANCHES, TR ; GOUVEIA, PQ ; MALHEIROS, DM ; OLIVEIRA, PF ; SANTINHO, M. ; VOLPINI, RA ; Noronha, I.L. ; ANDRADE, L. . Umbilical cord-derived cells protect against maladaptative repair in renal ischemia/reperfusion injury. In: 49th Annual Meeting of the American Society of Nephrology - Kidney Week de 17 a 20 de novembro, 2016, Chicago. J Am Soc Nephrol., 2016. v. 27. p. 422A.

4.
NEVES, PDMM ; PIRACIABA, M. C. T. ; SAMPAIO, C. A. T. L. ; B, L.ECTÍCIA ; JORGE, L. B. ; DIAS, CB ; YU, L. ; TESTAGROSSA, LA ; NORONHA, I. . Glomerulonefrite Crescêntica Pauci-Imune com ANCA de classe IgA. Relato de Caso.. In: XXVIII Congresso Brasileiro de Nefrologia de 14 a 17 de setembro, 2016, Maceió/AL. Programação Preliminar do XXVIII Congresso Brasileiro de Nefrologia, 2016.

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FM, SILVA ; R, Pepineli ; COSTALONGA, E. C. ; MARANHAO, RC ; NORONHA, IRENE L. . Nanoparticules of Lipids Associated with Paclitaxel as an Alternative Strategy to Block Peritoneal Fibrosis. In: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology - Kidney Week de 30 de outubro a 4 de novembro, 2015, San Diego (E.U.A). J Am Soc Nephrol, 2015. v. 26. p. 551A.

6.
RODRIGUES, CE ; CAPCHA, JMC ; SANCHES, TR ; CARAGELASCO, D. ; MARTORELLI, C. ; CHACAR, F. ; QUEIROZ, P. ; NORONHA, IRENE L ; KOGIKA, M. ; ANDRADE, L. . Canine Chronic Kidney Disease: New Protein Biomarkers and Treatment with Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells. In: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology - Kidney Week de 30 de outubro a 4 de novembro, 2015, San Diego (E.U.A). J Am Soc Nephrol, 2015. v. 26. p. 782A.

7.
PIRACIABA, M. C. T. ; NEVES, PDMM ; DIAS, CB ; YU, L. ; TESTAGROSSA, LA ; MALHEIROS, DM ; Woronik, V. ; NORONHA, IRENE L. ; LECTICIA, J. L. . Glomerulonephritis Crescentic Pauci-Immune ANCA Related IgA ? A Case Report. In: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology - Kidney Week de 30 de outubro a 4 de novembro, 2015, San Diego (E.U.A). J Am Soc Nephrol., 2015. v. 26. p. 986A.

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